Wenn Sie wissen wollen, was die Wissenschaft über die Bioverfügbarkeit von Cannabis und den P450-Cytochrom-Cannabinoid-Stoffwechsel sagt, ist dieser Artikel genau das Richtige für Sie.
Obwohl es nicht viele Daten zu Medikamenten auf Cannabisbasis gibt, konnten Wissenschaftler in Studien bereits Vorhersagen zu Wirksamkeit, Sicherheit und Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten treffen. Und auch wenn es noch nicht viele aussagekräftige Ergebnisse über Cannabinoid-Behandlungen oder Cannabinoide selbst gibt, haben Studien über schlüssige positive Ergebnisse von Patienten berichtet, deren Lebensqualität sich verbessert hat.
Der erste Schritt eines oral eingenommenen Medikaments ist die Verstoffwechselung durch Enzyme in unserem Körper, ein wichtiger Schritt, der die therapeutische Wirkung des Medikaments direkt beeinflusst.
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Cytochrome P450: Die Superfamilie der Enzyme
Eine Superfamilie von Enzymen namens Cytochrome P450 - oder CYPs - ist die Enzymgruppe, die für den Phase-I-Stoffwechsel vieler verschiedener Arzneimittel, darunter auch Medikamente auf Cannabisbasis, verantwortlich ist.
Diese Enzyme sind hauptsächlich in der Leber, aber auch in den Nieren, der Haut, dem Magen-Darm-Trakt und sogar in der Lunge zu finden.
CYPs-Enzyme wirken durch Biotransformation durch Oxidation der aktiven Stelle des Arzneimittels.
Eine zweite, ebenfalls wichtige Enzymfamilie ist die der UGTs, eine Kurzbezeichnung für Uridin 5′-Diphospho–Glucuronosyltransferase.
Sie sind für den Phase-II-Stoffwechsel verantwortlich, d. h. diese Enzyme nehmen strukturelle Veränderungen an den Substanzen vor, so dass sie leichter über den Urin ausgeschieden werden können.
Außerdem können diese beiden Enzymgruppen zwei verschiedenen Mechanismen unterliegen, die ihre Aktivitäten beeinflussen: Sie können gehemmt oder induziert werden.
Enzymhemmung
Die Enzymhemmung tritt auf, wenn zwei Medikamente gleichzeitig eingenommen werden, die denselben Stoffwechselweg haben und nacheinander dasselbe Enzym benötigen, um absorbiert zu werden.
Daher konkurrieren die beiden verschiedenen Arzneimittel um dieselbe Enzymstelle.
Es ist, wie wenn man in einen Laden geht, der voller Menschen ist - Rückblende vor dem Covid - und es gibt nur einen Verkäufer, der jedem im ganzen Laden helfen kann. Können Sie sich vorstellen, wie schwer es sein würde, seine/ihre Aufmerksamkeit zu bekommen? Irgendwann würden einige Kunden aufgeben und andere würden in der Schlange warten, um mit der Verkäuferin zu sprechen. Tauschen Sie nun die Verkäuferin gegen die Enzyme und die Kunden gegen die Drogen aus, und die Aufmerksamkeit der Verkäuferin ist die verfügbare Enzymseite.
Nun, ich gehöre zum Team "aufgeben und gehen", aber in der Welt der Enzyme gibt es dieses Team nicht, und alle Substanzen "warten darauf, bedient zu werden", und deshalb stehen alle Drogensubstanzen da und warten auf den nächsten verfügbaren Enzymplatz.
Letztendlich kann die Hemmwirkung zu einer toxischen Akkumulation führen, da die Arzneimittelkonzentration im Blutplasma der Patienten ansteigt.
Ein Beispiel dafür wäre die Hemmung der UGT-Enzyme, die zu einer Verringerung der Arzneimittelausscheidung und damit zu einer Anreicherung im Körper führt.
Damit der Hemmungsprozess abläuft, muss einer der beiden Wirkstoffe der Hemmstoff sein, der alle Enzymstellen dominiert und die Enzymstellen für den anderen Wirkstoff unzugänglich macht.
Dadurch sinkt die Absorptionsrate des gehemmten Medikaments auf ein sehr niedriges Niveau, so dass das Medikament im Blutplasma "stecken bleibt" und seine Bioverfügbarkeit auf toxische Werte steigt.
Enzyminduktion
Beim Prozess der Enzyminduktion hingegen geschieht das Gegenteil. Ein Arzneimittel beschleunigt die Fähigkeit des Enzyms, das andere Arzneimittel zu absorbieren, wodurch sich die Absorptionsrate erhöht und folglich die Bioverfügbarkeit des Arzneimittels im Blutplasma verringert. Dies kann dazu führen, dass das Medikament seine therapeutische Wirkung verliert.
Manche Arzneimittel haben zwei oder mehr Stoffwechselwege, was bedeutet, dass zwei oder mehr Enzyme mit dem Arzneimittel in Wechselwirkung treten können. Das bedeutet jedoch nicht, dass es nicht doch zu Wechselwirkungen kommen kann, wenn zwei oder mehr Arzneimittel zusammen eingenommen werden.
Neben dem Vorhandensein anderer Medikamente kann die Absorptionsrate des Medikaments auch durch genetische Variationen, Krankheiten, Alter und Geschlecht verändert werden.
Auf dem Markt erhältliche Arzneimittel auf Cannabisbasis
Heutzutage können wir sagen, dass es zwei Haupttypen von Medikamenten auf Cannabisbasis gibt, die auf dem Markt erhältlich sind. Die eine enthält alle Pflanzenbestandteile, wie Cannabinoide, Flavonoide, Terpene und andere Verbindungen und wird als das gesamte Spektrum, während der andere Typ nur aus einem isolierten Bestandteil besteht, wie CBD.
Natürlich gibt es dazwischen auch Variationen, wie die, die aus CBD: THC in bestimmten Verhältnissen, und andere, bei denen CBD nicht vollständig von anderen Pflanzenbestandteilen isoliert ist.
CBD ist das häufigste Ziel in Cannabinoid-Studien und folglich das Cannabinoid mit den meisten verfügbaren Informationen.
Eine große Anzahl veröffentlichter Studien berichtet über eine Verbesserung der Patienten nach einer CBD-Behandlung, während ein kleiner Teil der Studien keine schlüssigen Ergebnisse liefert und ein kleiner Teil sogar über eine Verschlimmerung der Patienten berichtet.
Einige der Symptome und Erkrankungen, die durch CBD-Behandlungen verbessert werden, sind Krampfanfälle, Schmerzen, Krebs, Entzündungen, Angstzustände, Neurodegeneration, Multiple Sklerose, Depressionen und vieles mehr.
Die P450-Isoformen im Zusammenhang mit Cannabinoiden
Es ist bereits bekannt, dass der Metabolismus von CBD von zwei wichtigen Enzymen der P450-Familie, den Isoformen CYP3A4 und CYP2C19, durchgeführt wird.
Wie jede andere Droge ist auch die Bioverfügbarkeit von CBD anfällig für Veränderungen, wenn sie Hemmstoffen oder Induktionsmitteln ausgesetzt ist.
Darüber hinaus wird CBD auch von den Isoformen 3A4, 2C9, 2C19, 1A2, 2C8, 2B6 und 2E1 verstoffwechselt, allerdings in viel geringerem Maße.
Als solches kann CBD als Hemmstoff wirken und/oder gehemmt werden. Einige der Enzyme, die Berichten zufolge durch CBD gehemmt werden, sind CYP2C19, CYP2D6, CYP2C9 und CYP2C8.
In der UGT-Familie kann CBD die Enzyme UGT1A9 und UGT2B7 hemmen. Auch einige CBD-Metaboliten sind in der Lage, als Inhibitoren zu wirken.
Obwohl es nicht viele Informationen über die hemmende oder induzierende Wirkung von THC gibt, ist bekannt, dass das betreffende Cannabinoid durch die Enzyme CYP2C9 und CYP3A4 metabolisiert wird.
Daher sind Menschen mit einem genetischen Profil, das durch eine geringe oder unzureichende Synthese dieser Enzyme gekennzeichnet ist, anfällig für eine THC-Bioverfügbarkeit, die dreimal so hoch ist wie der normale Wert, und haben einen viel 'höher' THC-Erfahrung - haben Sie das Wortspiel verstanden? - Das gilt auch für die CBD-Wirkungen.
Die Wahl der richtigen Dosierung
Auch wenn Cannabis-Wissenschaftler bestätigen, dass CBD Patienten bei Angstzuständen hilft, muss die gewählte Dosierung sorgfältig geprüft werden.
Offenbar kann CBD biphasische Wirkungen haben, was bedeutet, dass CBD in niedrigen Dosen tatsächlich angstlösende Wirkungen hat, die das Angstniveau senken.
Ab einer bestimmten Menge hat das Cannabinoid jedoch eine ganz andere Wirkung. Hohe CBD-Dosen können den gegenteiligen Effekt bewirken und angstauslösend wirken, was die Angst erhöht.
Daher ist es wichtig, die richtige Dosierung für die Bedürfnisse jedes einzelnen Patienten zu finden, um die beste therapeutische Wirkung zu erzielen und das Potenzial der Pflanze ohne schwere Nebenwirkungen auszuschöpfen.
Die falsche Wahl der Dosierung kann zu Nebenwirkungen wie Sedierung, Schläfrigkeit, Durchfall und Appetitlosigkeit führen.
Was die Nebenwirkungen betrifft, so wurden in einer im Clinical Medicine Journal veröffentlichten Studie alle unerwünschten Wirkungen, die bei einer Gruppe von Patienten beobachtet wurden, sowie weitere Einzelheiten aus klinischen Studien aufgelistet. Sie können den veröffentlichten Artikel einsehen hier.
Medikamente auf Cannabisbasis müssen, wie alle anderen Medikamente, die ein Potenzial für geringere Risiken aufweisen, von den Patienten angenommen werden und von spezialisierten Fachleuten begleitet werden, die in der Lage sind, den Patienten alle erforderlichen Informationen zu geben.
Lassen Sie uns gemeinsam die Kommunikation über Medikamente auf Cannabisbasis verbessern und Ärzte dabei unterstützen, die Pflanze als Alternative zu nutzen, um gesunde und sicherere Behandlungen für alle zu entwickeln.
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