Si quieres saber lo que dice la ciencia sobre la biodisponibilidad del cannabis y el metabolismo del citocromo P450 de los cannabinoides, este artículo es para ti.
Aunque no hay muchos datos en lo que respecta a los medicamentos basados en el cannabis, los estudios ya han permitido a los científicos predecir la eficacia, la seguridad y las interacciones de los medicamentos. E incluso sin muchos resultados asertivos sobre los tratamientos con cannabinoides o los propios cannabinoides, los estudios habían informado de resultados positivos concluyentes de pacientes que habían mejorado su calidad de vida.
El primer paso de un medicamento tomado por vía oral es ser metabolizado por las enzimas de nuestro cuerpo, lo cual es un paso importante que influye directamente en el efecto terapéutico del medicamento.
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Citocromos P450: La superfamilia de las enzimas
Una superfamilia de enzimas llamada Citocromos P450 - o CYPs - es el grupo enzimático responsable de la fase I del metabolismo de muchos fármacos diferentes, incluidos los medicamentos a base de cannabis.
Estas enzimas están presentes sobre todo en el hígado, y también se encuentran en los riñones, la piel, el tracto gastrointestinal e incluso en los pulmones.
Las enzimas CYP actúan por biotransformación a través de la oxidación del sitio activo del fármaco.
Una segunda familia de enzimas, también importante, es la UGTsun nombre corto para uridina 5′-diphospho–glucuronosiltransferasa.
Son las responsables de la fase II del metabolismo, es decir, estas enzimas realizan cambios estructurales en las sustancias que permiten que sean excretadas más fácilmente en la orina.
Además, estos dos grupos de enzimas pueden sufrir dos mecanismos diferentes que influyen en sus actividades, pueden ser inhibidos o inducidos.
Inhibición enzimática
La inhibición enzimática se produce cuando se toman dos medicamentos al mismo tiempo, que comparten la misma vía de metabolismo y que requieren consecutivamente la misma enzima para ser absorbidos.
Por lo tanto, los dos fármacos diferentes compiten por el mismo sitio enzimático.
Es como cuando vas a una tienda, llena de gente -flashback antes de covid- y sólo hay un dependiente disponible para atender a todos en toda la tienda. Te imaginas lo difícil que sería conseguir su atención, ¿verdad? Al final, algunos clientes se rendirían y otros esperarían en la cola para hablar con el dependiente. Ahora cambia la dependienta por las enzimas y los clientes por las sustancias farmacológicas y la atención de la dependienta es el sitio de enzimas disponible.
Bueno, yo soy del equipo "abandona y vete", pero en el mundo de las enzimas este equipo no existe y todas las sustancias "esperan a ser atendidas" y por eso, todas las sustancias farmacológicas se quedan ahí esperando el próximo sitio de enzimas disponible.
Al final, la acción de inhibición puede conducir a una acumulación tóxica, debido al aumento de la concentración del fármaco en el plasma sanguíneo de los pacientes.
Un ejemplo de ello sería la inhibición de las enzimas UGTs que provoca una disminución de la excreción del fármaco causando su acumulación en el organismo.
Para que se produzca el proceso de inhibición, uno de los dos fármacos tiene que ser el inhibidor, dominando todos los sitios de la enzima, haciendo que los sitios de la enzima no estén disponibles para que se una el otro fármaco.
Así, el fármaco inhibido ve disminuida su tasa de absorción a un nivel muy bajo, en consecuencia, el fármaco se "atasca" en el plasma sanguíneo, aumentando su biodisponibilidad a niveles tóxicos.
Inducción enzimática
Por otro lado, en el proceso de inducción enzimática, ocurre lo contrario. Un fármaco acelera la capacidad de la enzima para absorber el otro fármaco, aumentando la tasa de absorción, en consecuencia, la biodisponibilidad del fármaco disminuye en el plasma sanguíneo. Eso puede hacer que el fármaco pierda su efecto terapéutico.
Algunos fármacos tienen dos o más vías de metabolización, lo que significa que es probable que dos o más enzimas interactúen con el fármaco. Sin embargo, esto no significa que no puedan producirse interacciones cuando se toman dos o más medicamentos juntos.
Y además de la presencia de otros medicamentos, la tasa de absorción del fármaco puede verse modificada también por la variación genética, las enfermedades, la edad y el sexo.
Medicamentos a base de cannabis disponibles en el mercado
Hoy en día, podemos decir que hay dos tipos principales de medicamentos a base de cannabis disponibles en el mercado: el que contiene todos los componentes de la planta, como cannabinoides, flavonoides, terpenos y otros compuestos, se clasifica como de espectro completo, mientras que el otro tipo se compone de un solo componente aislado, como el CBD.
Por supuesto, hay variaciones intermedias, como las compuestas por CBD THC en proporciones específicas, y otras con CBD no completamente aislado de otros componentes de la planta.
El CBD es el objetivo más frecuente en los estudios sobre cannabinoides, por lo que, en consecuencia, es el cannabinoide con más información disponible.
Un gran número de estudios publicados informan de la mejora de los pacientes cuando se someten a tratamientos con CBD, mientras que una pequeña fracción de estudios afirma que no hay resultados concluyentes, y una tina parte incluso informa del agravamiento del paciente.
Algunos de los síntomas y condiciones de los pacientes que mejoran con los tratamientos de CBD son las convulsiones, el dolor, el cáncer, la inflamación, la ansiedad, la neurodegeneración, la esclerosis múltiple, la depresión y muchos más.
Las isoformas P450 relacionadas con los cannabinoides
Ya se sabe que el metabolismo del CBD lo llevan a cabo dos grandes enzimas de la familia P450, las isoformas CYP3A4 y CYP2C19.
Como cualquier otro fármaco, la biodisponibilidad del CBD también es susceptible de sufrir cambios cuando se expone a fármacos inhibidores o inductores.
Además, el CBD también es metabolizado, pero a un nivel mucho menor, por las isoformas 3A4, 2C9, 2C19, 1A2, 2C8, 2B6 y 2E1.
Como tal, el CBD puede actuar como inhibidor y/o inhibido. Algunas de las enzimas que se ha informado que son inhibidas por el CBD son CYP2C19, CYP2D6, CYP2C9 y CYP2C8.
En la familia UGT, el CBD puede inhibir las enzimas UGT1A9 y UGT2B7. Incluso algunos metabolitos del CBD son capaces de actuar como inhibidores.
Aunque no hay mucha información sobre la acción inhibidora o inductora del THC, se sabe que el cannabinoide en cuestión es metabolizado por las enzimas CYP2C9 y CYP3A4.
Por lo tanto, las personas que tienen un perfil genético caracterizado por una síntesis baja o insuficiente de esas enzimas son susceptibles de tener una biodisponibilidad de THC tres veces superior a los niveles normales, teniendo un nivel mucho 'más alto". Experiencia con el THC - ¿se entiende el juego de palabras? - Esto también es relevante para los efectos del CBD.
Elegir la dosis adecuada
Por último, aunque los científicos del cannabis afirman que el CBD ayuda a los pacientes que sufren de ansiedad, hay que tener cuidado con la dosis elegida.
Aparentemente, el CBD puede tener efectos bifásicos, lo que significa que en dosis bajas el CBD tiene efectivamente efectos ansiolíticos, disminuyendo los niveles de ansiedad.
Sin embargo, a partir de cierta cantidad, el cannabinoide tiene un efecto muy diferente. Altas dosis de CBD pueden provocar el efecto contrario y convertirse en ansiógenos, aumentando los niveles de ansiedad.
Así, encontrar la dosis adecuada para las necesidades de cada paciente es esencial para conseguir los mejores efectos terapéuticos, explorando el potencial de lo que la planta puede ofrecer sin efectos secundarios graves.
La elección incorrecta de la dosis podría provocar efectos secundarios como sedación, somnolencia, diarrea y disminución del apetito.
En cuanto a los efectos secundarios, un estudio publicado por Clinical Medicine Journal describió una lista de todos los efectos adversos observados en un grupo de pacientes y otros detalles de los estudios de ensayos clínicos. Puede consultar el artículo publicado aquí.
Los medicamentos basados en el cannabis, al igual que cualquier otro medicamento que demuestre su potencial con menores riesgos, deben ser acogidos por los pacientes y seguidos por profesionales especializados capaces de proporcionar a los pacientes toda la información que necesiten.
Mejoremos juntos nuestra comunicación sobre los medicamentos basados en el cannabis y apoyemos a los médicos para que aprovechen la planta como alternativa para desarrollar tratamientos saludables y más seguros para todos.
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Referencias
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