En la última década, los tratamientos con cannabis han recibido una gran atención por parte de la comunidad científica y médica de todo el mundo.
Las respuestas al tratamiento han demostrado ser mucho mejores en comparación con los fármacos convencionales.
A partir de entonces, el sistema endocannabinoide ha atraído la atención a un ritmo exponencial; los investigadores están empeñados en comprender mejor cómo actúa y funciona este sistema presente en el organismo.
Por ello, los científicos están profundizando en el tema para poder responder a las preguntas de médicos y pacientes.
Antes, comprendíamos plenamente los efectos terapéuticos de la planta de Cannabis; ahora, la ciencia tiene que responder a preguntas sobre la sistema endocannabinoide.
Veamos lo que ya se sabe.
El Sistema Endocannabinoide (SE) es un modulador del sistema nervioso que funciona en red en todo el organismo, un tipo de regulador del sistema nervioso central.
En un adulto, el sistema endocannabinoide tiene una gran influencia en la modulación de la actividad neuronal: influye en muchos procesos cognitivos y fisiológicos como el hambre, el sueño, la memoria, la ansiedad, la respuesta inmunitaria y las habilidades motoras, entre otros.
El ES es un jugador de equipo, no actúa como un sistema aislado; está conectado a una variedad de diferentes cascadas de señalización de otros sistemas del cuerpo.
Hay tres componentes principales que forman el ES - el receptores cannabinoides, cannabinoides endógenosy enzimas responsable de la síntesis y degradación de las moléculas endocannabinoides.
El cannabinoides endógenos son un tipo de moléculas producidas por nuestro cuerpo, y se encuentra también en la naturaleza siendo la planta de Cannabis un ejemplo.
Hoy en día, la ciencia conoce tres moléculas diferentes capaces de activar los receptores cannabinoides: el 2-AG y la anandamida (AEA), que son los nombres abreviados de 2-araquidonilglicerol y N-araquidonil etanolamina respectivamente, ambos clasificados como cannabinoides endógenos con estructuras similares a los lípidos.
El tercero, llamado N-racidonoil dopamina o simplemente NADA, también es una estructura lipídica e interactúa también con los receptores cannabinoides.
Los dos primeros son capaces de unirse y activar varias vías de señalización de receptores acoplados a proteínas G, canales iónicos y receptores nucleares, siendo el último el responsable de detectar las hormonas esteroideas y tiroideas.
Además de las similitudes de estructura molecular, 2-AG y anandamida desempeñan diferentes funciones en la ES, tener ciclos bioquímicos distintos en el cuerpo - en la adicción en 2012 se publicó un artículo sobre el papel de la anandamida en la esquizofrenia.
Varios estudios han demostrado que los cannabinoides endógenos son sintetizados por el organismo en función de sus necesidades, es decir, "a demanda".
Esto significa que no sintetizamos cannabinoides endógenos todo el tiempo, no están flotando en el torrente sanguíneo, esperando a ser llamados, se sintetizan en un lugar específico cuando se necesitan.
Los dos receptores de cannabinoides conocido hoy, CB1 y CB2 son receptores acoplados a proteínas G.
Los receptores tienen funcionalidades diferentes, tienen la capacidad de interactuar con moléculas distintas y activar vías de señalización diferentes, y esto puede dar lugar a efectos biológicos específicos o divergentes.
La mayoría de los receptores CB1 se encuentran en el sistema nervioso central, pero también en órganos como el hígado, la piel y el tejido adiposo.
En el sistema nervioso, el CB1 se observa en varios terminales sinápticos, teniendo un papel importante en la modulación de la transmisión sináptica.
Este receptor también tiene la característica de heterodimerizarse -unirse a diferentes estructuras de sí mismo- con otros receptores acoplados a proteínas G, como los receptores de dopamina D2, hipocretina y opioides. De hecho, algunos estudios han demostrado que el cannabis está ayudando en el tratamiento del dolor disminuyendo las dosis de opioides.
Los receptores CB2 son abundantes en las células del sistema inmunitario, y a pesar de expresarse en niveles mucho más bajos que CB1, CB2 también está presente en las células neuronales.
Este receptor se encuentra en diferentes órganos como el hígado, el bazo, el páncreas, el colon y los huesos.
Los investigadores describen la activación del receptor CB2 como un factor antiinflamatorio en escenarios de inflamación. El CB1 es el principal receptor de la anandamida y también del THC.
Tanto la anandamida como el THC se clasifican como agonistas parciales del receptor CB1, lo que significa que la molécula tiene una eficacia muy baja a la hora de producir una respuesta del receptor, lo que influye directamente en los efectos terapéuticos.
Por su parte, el 2-AG -más abundante en el cerebro que la anandamida- está clasificado como un agonista de alta eficacia para ambos receptores, CB1 y CB2, teniendo la capacidad de unirse al receptor activándolo y produciendo una respuesta biológica de alto nivel.
Mientras tanto, el CBD se clasifica como antagonista de ambos receptores, lo que significa que la molécula se conecta al receptor sin activarlo, lo que impide que otras moléculas se conecten y activen el receptor.
Debido al gran número de receptores endocannabinoides en el cerebro, algunas enfermedades mentales se han asociado con desregulaciones del sistema endocannabinoide y polimorfismos genéticos, como la psicosis, la esquizofrenia, la ansiedad, la depresión y el autismo.
Los científicos han intentado comprender y averiguar la conexión exacta entre las posibles mutaciones del sistema endocannabinoide y estas enfermedades.
Hoy en día es posible que los pacientes contraigan una empresa para analizar su código genético y obtener todas las mutaciones posibles de su código del sistema endocannabinoide y comprender cómo su cuerpo trata las moléculas del cannabis como el THC, el CBD y muchas otras.
Hoy en día no se sabe mucho sobre la modulación alostérica del receptor CB2, pero para el CB1 se conocen varios moduladores alostéricos.
Los moduladores alostéricos son capaces de cambiar la cinética y/o la eficacia del receptor - es una regulación enzimática, que se caracteriza por la unión de una molécula efectora a una región diferente del sitio activo de la enzima, este sitio secundario se denomina sitio ortostático.
Un hecho importante a mencionar es que el CBD es un modulador alostérico negativo del CB1, disminuyendo la activación del CB1 por el THC.
En otras palabras, el THC ve disminuidos sus efectos por el efecto del CBD. La psicoactividad del THC es menor cuando se coadministra con CBD.
Como puede ver, el sistema Endocannabinoide no es para nada simple, por el contrario es un sistema muy complejo presente en casi todo nuestro cuerpo.
Es un importante regulador de la vía de señalización y, aparentemente, la ES está conectado en cierta medida a un nivel biológico que los científicos aún no comprenden del todo.
Los cannabinoides exógenos - cannabinoides no producidos por el cuerpo humano - también son moléculas muy importantes para el sistema endocannabinoide, pero eso sólo se tratará en el próximo capítulo de El Mundo del Cannabis.
LU, H.-C.; MACKIE, K. Revisión del sistema endocannabinoide. Psiquiatría Biológica: Neurociencia cognitiva y neuroimagenHace 1 año. 2020.
MARKUS LEWEKE, F. Disfunción de la anandamida en la psicosis prodrómica y establecida. Diseño farmacéutico actual, v. 18, n. 32, p. 5188-5193, 1 nov. 2012.
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