Ces dix dernières années, les traitements à base de cannabis ont suscité un vif intérêt de la part de la communauté scientifique et médicale du monde entier.
Les réponses au traitement se sont révélées bien meilleures que celles des médicaments classiques.
Par la suite, le système endocannabinoïde a attiré l'attention à un rythme exponentiel ; les chercheurs s'attachent à mieux comprendre comment ce système présent dans l'organisme agit et fonctionne.
Les scientifiques approfondissent donc leurs recherches afin de pouvoir répondre aux questions des médecins et des patients.
Auparavant, nous comprenions parfaitement les effets thérapeutiques de la plante de cannabis ; aujourd'hui, la science doit répondre à des questions sur l'effet de la plante sur la santé. système endocannabinoïde.
Voyons ce que l'on sait déjà.
Le site Système endocannabinoïde (ES) est un modulateur du système nerveux qui fonctionne en réseau dans tout le corps, un type de régulateur du système nerveux central.
Chez l'adulte, le système endocannabinoïde a une grande influence sur la modulation de l'activité neuronale - il influence de nombreux processus cognitifs et physiologiques comme la faim, le sommeil, la mémoire, l'anxiété, la réponse immunitaire, la motricité, etc.
Le site ES est un joueur d'équipe, qui n'agit pas comme un système isolé ; il est connecté à une variété de cascades de signaux différents provenant d'autres systèmes du corps.
L'ES se compose de trois éléments principaux : l'élément de base et l'élément de base. les récepteurs cannabinoïdes, cannabinoïdes endogèneset enzymes responsable de la synthèse et de la dégradation des molécules endocannabinoïdes.
Le site Les cannabinoïdes endogènes sont un type de molécules produites par notre corps, et on le trouve aussi dans la nature, par exemple dans la plante de cannabis.
La science connaît aujourd'hui trois molécules différentes capables de déclencher les récepteurs des cannabinoïdes : le 2-AG et l'Anandamide (AEA), qui sont les noms abrégés de 2-Arachidonoylglycérol et de N-arachidonoyl éthanolamine respectivement, tous deux classés comme des cannabinoïdes endogènes à structure lipidique.
La troisième, appelée N-Arachidonoyl dopamine ou simplement NADA, est également une structure lipidique et interagit également avec les récepteurs cannabinoïdes..
Les deux premiers sont capables de se lier et d'activer plusieurs voies de signalisation des récepteurs couplés aux protéines G, des canaux ioniques et des récepteurs nucléaires, le dernier étant responsable de la détection des hormones stéroïdes et thyroïdiennes.
Outre les similitudes de structure moléculaire, 2-AG et anandamide jouent des rôles différents dans le ES, ayant des cycles biochimiques distincts dans le corps - dans la dépendance un article de 2012 a été publié sur le rôle de l'anandamide dans la schizophrénie.
Plusieurs études ont montré que les cannabinoïdes endogènes sont synthétisés par l'organisme en fonction de ses besoins, autrement dit, "à la demande".
Cela signifie que nous ne synthétisons pas les cannabinoïdes endogènes tout le temps, ils ne flottent pas dans la circulation sanguine, attendant d'être appelés, ils sont synthétisés à un endroit spécifique en cas de besoin.
Les deux récepteurs des cannabinoïdes connu aujourd'hui, CB1 et CB2 sont tous deux des récepteurs couplés aux protéines G.
Les récepteurs ont des fonctionnalités différentes, ils ont la capacité d'interagir avec différentes molécules et d'activer différentes voies de signalisation, ce qui peut entraîner des effets biologiques spécifiques ou divergents.
La majorité des récepteurs CB1 se trouvent dans le système nerveux central, mais on peut également en trouver dans des organes comme le foie, la peau et le tissu adipeux.
Dans le système nerveux, le CB1 est observé dans plusieurs terminaux synaptiques, ayant un rôle important dans la modulation de la transmission synaptique.
Ce récepteur a également la caractéristique de s'hétérodimériser - en se liant à différentes structures de lui-même - avec d'autres récepteurs couplés aux protéines G, comme les récepteurs de la dopamine D2, de l'hypocrétine et des opioïdes. En fait, quelques études ont montré que le cannabis aide à gérer la douleur en diminuant les doses d'opioïdes.
Les récepteurs CB2 sont abondants dans les cellules du système immunitaire, et malgré leur expression à des niveaux beaucoup plus faibles que le CB1, le CB2 est également présent dans les cellules neuronales.
Ce récepteur est présent dans différents organes comme le foie, la rate, le pancréas, le côlon et les os.
Les chercheurs décrivent l'activation des récepteurs CB2 comme un facteur anti-inflammatoire dans les scénarios d'inflammation. Le CB1 est le principal récepteur de l'anandamide et du THC également.
L'anandamide et le THC sont tous deux classés comme agonistes partiels des récepteurs CB1, ce qui signifie que la molécule est très peu efficace pour produire une réponse des récepteurs, ce qui influence directement les effets thérapeutiques.
Quant au 2-AG - plus abondant dans le cerveau que l'anandamide - il est classé comme agoniste hautement efficace des deux récepteurs, CB1 et CB2, ayant la capacité de se lier au récepteur en l'activant et en produisant une réponse biologique de haut niveau.
Quant au CBD, il est classé comme antagoniste des deux récepteurs, ce qui signifie que la molécule se connecte au récepteur sans l'activer, ce qui empêche d'autres molécules de se connecter et d'activer le récepteur.
En raison du grand nombre de récepteurs d'endocannabinoïdes dans le cerveau, quelques maladies mentales ont été associées à des dérèglements du système endocannabinoïde et à des polymorphismes génétiques, comme la psychose, la schizophrénie, l'anxiété, la dépression et l'autisme.
Les scientifiques ont essayé de comprendre et de trouver le lien exact entre les éventuelles mutations du système endocannabinoïde et ces maladies.
Aujourd'hui, il est possible pour les patients de contracter un entreprise pour analyser leur code génétique et obtenir toutes les mutations possibles du code de leur système endocannabinoïde et comprendre comment leur corps traite les molécules de cannabis comme le THC, le CBD et bien d'autres.
On ne sait pas grand-chose aujourd'hui de la modulation allostérique du récepteur CB2, mais pour le CB1, il existe plusieurs modulateurs allostériques connus.
Les modulateurs allostériques sont capables de modifier la cinétique et/ou l'efficacité du récepteur - est une régulation enzymatique, qui se caractérise par la liaison d'une molécule effectrice à une région différente du site actif de l'enzyme, ce site secondaire est appelé site orthostatique.
Un fait important à mentionner est que le CBD est un modulateur allostérique négatif du CB1, diminuant l'activation du CB1 par le THC.
En d'autres termes, le THC voit ses effets diminués par l'effet du CBD. La psychoactivité du THC est plus faible lorsqu'il est administré en même temps que le CBD.
Comme vous pouvez le constater, le système endocannabinoïde n'est pas simple du tout, par contre c'est un système très complexe présent dans presque tout notre corps.
Il s'agit d'un important régulateur de la voie de signalisation et apparemment, la ES est lié à un certain degré à un niveau biologique que les scientifiques ne comprennent pas encore complètement.
Les cannabinoïdes exogènes - cannabinoïdes non produits par le corps humain - sont également des molécules très importantes pour le système endocannabinoïde, mais nous n'en parlerons que dans le prochain chapitre du Monde du Cannabis.
LU, H.-C. ; MACKIE, K. Review of the Endocannabinoid System. Psychiatrie biologique : Neurosciences cognitives et neuroimagerieil y a 1 an. 2020.
MARKUS LEWEKE, F. Anandamide Dysfunction in Prodromal and Established Psychosis. Conception pharmaceutique actuelle, v. 18, n. 32, p. 5188-5193, 1 nov. 2012.
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