Nell'ultimo decennio i trattamenti a base di cannabis hanno ottenuto un'attenzione elevata da parte della comunità scientifica e medica di tutto il mondo.
Le risposte al trattamento hanno dimostrato di essere molto migliori rispetto ai farmaci convenzionali.
Successivamente, il sistema endocannabinoide ha attirato l'attenzione ad un ritmo esponenziale; i ricercatori sono impegnati a capire meglio come agisce e funziona questo sistema presente nell'organismo.
Per questo motivo, gli scienziati stanno effettuando uno studio più approfondito per poter rispondere alle domande di medici e pazienti.
Prima si comprendevano appieno gli effetti terapeutici della pianta di Cannabis; ora, la scienza deve rispondere a domande sulla sistema endocannabinoide.
Vediamo cosa si sa già.
Il Sistema endocannabinoide (ES) è un modulatore del sistema nervoso che funziona come una rete in tutto il corpo, un tipo di regolatore del sistema nervoso centrale.
Nell'adulto, il sistema endocannabinoide ha una grande influenza sulla modulazione dell'attività neuronale - influenza molti processi cognitivi e fisiologici come la fame, il sonno, la memoria, l'ansia, la risposta immunitaria, le capacità motorie e altri.
Il ES è un giocatore di squadra, non agisce come un sistema isolato; è collegato a una serie di cascate di segnali diversi provenienti da altri sistemi del corpo.
Ci sono tre componenti principali che formano l'ES: il recettori dei cannabinoidi, cannabinoidi endogeni, e enzimi responsabile della sintesi e della degradazione delle molecole di endocannabinoidi.
Il I cannabinoidi endogeni sono un tipo di molecole prodotte dal nostro organismo, che si trova anche in natura, come ad esempio la pianta di cannabis.
Oggi la scienza conosce tre diverse molecole in grado di attivare i recettori dei cannabinoidi: il 2-AG e l'anandamide (AEA), che sono i nomi abbreviati rispettivamente del 2-aracidonoilglicerolo e della N-aracidonoil-etanolamina, entrambi classificati come cannabinoidi endogeni con strutture simili a quelle dei lipidi.
La terza, chiamata N-aracidonoil dopamina o semplicemente NADA, è anch'essa una struttura lipidica e interagisce anch'essa con i recettori dei cannabinoidi..
I primi due sono in grado di legare e attivare diverse vie di segnalazione di recettori accoppiati a proteine G, canali ionici e recettori nucleari, l'ultimo dei quali è responsabile del rilevamento degli ormoni steroidei e tiroidei.
Oltre alle somiglianze di struttura molecolare, 2-AG e anandamide giocano ruoli diversi nella ES, avere cicli biochimici distinti nel corpo - nella dipendenza Nel 2012 è stato pubblicato un articolo sul ruolo dell'anandamide nella schizofrenia..
Diversi studi hanno dimostrato che i cannabinoidi endogeni vengono sintetizzati dall'organismo in base alle sue necessità, in altre parole "su richiesta".
Ciò significa che non sintetizziamo cannabinoidi endogeni per tutto il tempo, non fluttuano nel flusso sanguigno in attesa di essere chiamati, ma vengono sintetizzati in un luogo specifico quando è necessario.
I due recettori dei cannabinoidi conosciuto oggi, CB1 e CB2 sono entrambi recettori accoppiati a proteine G.
I recettori hanno funzionalità diverse, hanno la capacità di interagire con molecole diverse e di attivare vie di segnalazione diverse, e questo può determinare effetti biologici specifici o divergenti.
La maggior parte dei recettori CB1 si trova nel sistema nervoso centrale, ma può essere presente anche in organi come fegato, pelle e tessuto adiposo.
Nel sistema nervoso, il CB1 si osserva in diversi terminali sinaptici, con un ruolo importante nella modulazione della trasmissione sinaptica.
Questo recettore ha anche la caratteristica di eterodimerizzare - legandosi a strutture diverse di se stesso - con altri recettori accoppiati a proteine G, come i recettori della dopamina D2, dell'ipocretina e degli oppioidi. Infatti, alcuni studi hanno dimostrato che la cannabis aiuta a gestire il dolore diminuendo le dosi di oppioidi.
I recettori CB2 sono abbondanti nelle cellule del sistema immunitario, e nonostante siano espressi in livelli molto più bassi rispetto al CB1, anche il CB2 è presente nelle cellule neuronali.
Questo recettore si trova in diversi organi come fegato, milza, pancreas, colon e ossa.
I ricercatori descrivono l'attivazione del recettore CB2 come un fattore antinfiammatorio negli scenari di infiammazione. Il CB1 è il recettore principale per l'anandamide e il THC.
Sia l'anandamide che il THC sono classificati come agonisti parziali del recettore CB1, il che significa che la molecola ha un'efficacia molto bassa nel produrre una risposta recettoriale, influenzando direttamente gli effetti terapeutici.
Nel frattempo il 2-AG - più abbondante nel cervello rispetto all'anandamide - è classificato come agonista ad alta efficacia per entrambi i recettori, CB1 e CB2, avendo la capacità di legarsi al recettore attivando e producendo una risposta biologica di alto livello.
Nel frattempo, il CBD è classificato come antagonista di entrambi i recettori, il che significa che la molecola si collega al recettore senza attivarlo, impedendo ad altre molecole di collegarsi e attivare il recettore.
Dato l'elevato numero di recettori per gli endocannabinoidi nel cervello, alcune malattie mentali sono state associate a disregolazioni del sistema endocannabinoide e a polimorfismi genetici, come psicosi, schizofrenia, ansia, depressione e autismo.
Gli scienziati hanno cercato di capire e scoprire l'esatta connessione tra eventuali mutazioni del sistema endocannabinoide e queste malattie.
Oggi è possibile che i pazienti contraggano una per analizzare il loro codice genetico e ottenere tutte le possibili mutazioni del codice del loro sistema endocannabinoide e capire come il loro corpo gestisce le molecole di cannabis come THC, CBD e molte altre.
Oggi non ci sono molte conoscenze sulla modulazione allosterica del recettore CB2, ma per il CB1 sono noti diversi modulatori allosterici.
I modulatori allosterici sono in grado di modificare la cinetica e/o l'efficienza del recettore - è una regolazione enzimatica, caratterizzata dal legame di una molecola effettrice a una regione diversa dal sito attivo dell'enzima; questo sito secondario è chiamato sito ortostatico.
Un fatto importante da menzionare è che il CBD è un modulatore allosterico negativo del CB1, che diminuisce l'attivazione del CB1 da parte del THC.
In altre parole, gli effetti del THC sono ridotti dall'effetto del CBD. La psicoattività del THC è minore quando viene co-somministrato con il CBD.
Come si vede, il sistema endocannabinoide non è affatto semplice, anzi è un sistema molto complesso presente in quasi tutto il nostro corpo.
Si tratta di un importante regolatore della via di segnalazione e, a quanto pare, la ES è collegato in qualche misura a un livello biologico che gli scienziati non hanno ancora compreso appieno.
Anche i cannabinoidi esogeni - cannabinoidi non prodotti dal corpo umano - sono molecole molto importanti per il sistema endocannabinoide, ma di questo si parlerà solo nel prossimo capitolo del Mondo della Cannabis.
LU, H.-C.; MACKIE, K. Revisione del sistema endocannabinoide. Psichiatria biologica: Neuroscienze cognitive e neuroimmagini, 1 fa. 2020.
MARKUS LEWEKE, F. Disfunzione dell'anandamide nelle psicosi prodromiche e conclamate. Design farmaceutico attuale, v. 18, n. 32, p. 5188-5193, 1 nov. 2012.
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