過去10年間、多くの臨床試験研究で、神経障害性疼痛治療における大麻ベースの医薬品の使用について、ポジティブで有望な結果が報告されています。
糖尿病、化学療法、多発性硬化症、線維筋痛症、変形性関節症などに関する痛みの緩和は、大麻で治療されています。
どうやら、外因性のカンナビノイドとオピオイドの受容体との間に関連性があり、その結果、患者の鎮痛作用(痛みを感じなくなること)が高まるようです。
オピオイドと大麻製剤を併用した患者さんでは、大麻の主要な精神作用分子であるテトラヒドロカンナビノール-THCによってオピオイドの効力が増強されるという薬効相乗効果が見られます。
科学者たちは、オピオイドの投薬量が減り、痛みに苦しむ患者さんの生活の質が向上する可能性があることから、この結果をポジティブな視点で捉えています。
エンドカンナビノイド系は、他の代謝経路と同様に、人体の孤立したシステムではなく、他のシグナル伝達経路に影響を与え、影響を受けることができます。そのうちの1つが、オピオイドとその受容体に関連しているようです。
オピオイド受容体は、痛みの感覚を知らせる機能以外にも、体温調節、ホルモン安定性、鎮痛作用など、体の機能を調節する役割を担っています。
カンナビノイド受容体もオピオイド受容体も、脳や脊髄の痛みを伝える神経伝達に影響を与えるGタンパク質共役型受容体である。
慢性疼痛患者の治療には、通常、オピオイドの用量を徐々に増やしていく必要がありますが、鎮静、呼吸障害、便秘などの好ましくない副作用を引き起こすことがよくあります。
しばらくすると、患者はオピオイドの投与量に耐性や抵抗を示すようになり、治療効果が得られないため、医師は同じレベルの鎮痛効果を得るために何度も投与量を増やさざるを得なくなります。
THCを単独で大量に摂取すると鎮痛効果があるとされるが、通常、不安、頭痛、口渇、めまい、多幸感、頻脈などの好ましくない副作用があり、一方、低用量では鎮痛効果は全くない。
しかし、オピオイドと併用することで、この効果が一変することがあります。
動物モデルで行われた研究では、THCのような外因性カンナビノイドがモルヒネのようなオピオイド医薬品の効能を高めることが示されています。
THCの鎮痛作用は、カンナビノイドとオピオイドのシグナル伝達経路の相互作用により、オピオイド受容体を介して伝達されると考えられています。
カンナビ研究者の報告によると、THCを投与すると、体内の内因性オピオイドペプチドの産生が促進され、それがすでに知られているオピオイド受容体(デルタとカッパ)に結合し、カンナビノイド効果を媒介する。
また、モルヒネを投与すると、第3のオピオイド受容体であるミューが活性化される。この3つのオピオイド受容体の活性化が、モルヒネやTHCを単独で投与した場合と比較して、抗侵害受容作用(痛み刺激の感知を遮断する鎮痛作用の過程)の効果が高まることの説明になっていると思われます。
A 2004年にライフサイエンス誌で発表された研究 は、特定の分子を用いてオピオイド受容体を阻害することで、THCとモルヒネの関連性を確認しました。
ブロック分子の存在により、モルヒネの効率が低下し、その治療効果も連続的に低下した。
この結果は、モルヒネやTHCの治療効果を高めるためには、これらの受容体の存在とその活性化がいかに重要であるかを示しています。また、オピオイド拮抗薬であるナロキソンを用いた別の実験では、腹側被蓋野、視床下部、脳下垂体周囲灰白(PAG)といった脳の様々な領域でTHCの活性が阻害されたことから、これらの領域がオピオイドとカナビノイドの相互作用に何らかの重要性を持っていると考えられます。
また、マウスに低用量のTHCとモルヒネを一緒に投与しても、用量的なオピオイド耐性には至らなかったことも報告されています。
この研究をはじめ、カンナビノイドを併用するとオピオイドの作用が強まるという考えを支持する論文が多数発表されています。
カンナビノイドは、どうやらオピオイドの耐性や依存性を変える可能性もあるようです。
オピオイドの長期使用は、通常、患者さんの依存症につながり、当初は治療目的しかなかった物質の乱用につながる。
したがって、カンナビノイドとオピオイドの組み合わせ(例えばTHCとモルヒネ)は、医師が患者のオピオイド高用量投与を減らし、患者のオピオイド乱用や中毒のレベルも下げることができる、新しい鎮痛剤の併用療法戦略に変わる可能性があります。
また、カンナビノイドが内因性オピオイドを刺激するという説のほか、カンナビノイド-オピオイド相互作用系の詳細なメカニズムはまだ不明です。
カンナビノイドがオピオイドペプチドの合成や放出を誘導し、オピオイド受容体の数を増やして鎮痛作用を発揮するのではないか、という仮説があります。
どのペプチドがこのプロセスに関与しているのか、その解明も進んでいないため、科学者がこれらの分子の構造を完全に理解し、カンナビノイドがオピオイド中毒の補助を越えて鎮痛効果を発揮できるようになることが重要である。
しかし、カンナビノイド全般が驚くべき効果を発揮しており、医療関係者の間でもその存在が注目され続けており、代替医療としての可能性を証明しています。
大麻を原料とする医薬品が人体にもたらす本当の効果と可能性、そして大麻植物を治療薬として採用することが最善の選択であることを研究者が完全に理解するためには、さらにいくつかの研究が必要です。
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