大麻のバイオアベイラビリティ：知っておくべきすべてのこと

大麻のバイオアベイラビリティとP450チトクローム・カンナビノイドの代謝について科学が何を言っているのか知りたいなら、この記事はあなたのためにあるのです。

カンナビノイドを使った医薬品に関しては、まだデータが少ないのですが、研究によって、科学者はすでに効率、安全性、薬物相互作用を予測できるようになっています。また、カンナビノイド治療薬やカンナビノイドそのものについて断言できる結果はあまりないものの、生活の質が向上した患者の決定的な好結果が研究によって報告されています。

経口摂取された薬は、まず体内の酵素で代謝されます。この代謝は、薬の治療効果に直接影響する重要なステップです。

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シトクロムP450酵素スーパーファミリー

という酵素のスーパーファミリーがあります。 チトクロームP450 - は、大麻を含む様々な薬物の第Ⅰ相代謝を担う酵素群です。

これらの酵素は、主に肝臓に存在し、腎臓、皮膚、消化管、そして肺にも存在します。

CYP酵素は、薬物の活性部位を酸化して生体内変換することで作用します。

第二の酵素ファミリーとして、これも重要です。 ユーゲットの略称である。 ウリジン5′-リン化水素–グルクロノシルトランスフェラーゼ.

つまり、この酵素が物質の構造を変化させ、尿中に排泄されやすくするのです。

さらに、これら2つの酵素群は、その活性に影響を与える2つの異なるメカニズム、すなわち、阻害または誘導を受けることができます。

酵素の阻害

酵素阻害は、2つの薬を同時に服用し、同じ代謝経路を共有し、吸収されるために同じ酵素を連続的に必要とする場合に起こります。

したがって、2つの異なる薬剤が同じ酵素の部位を奪い合うことになります。

まるで、人がたくさんいるお店に行って、店員さんが一人しかいなくて、店内のすべての人を助けることができないようなものです（コビド以前のフラッシュバック）。その店員の注意を引くのがどれほど大変か、想像できますか？結局、ある顧客はあきらめ、他の顧客は店員と話すために列に並ぶことになります。今、酵素の店員と薬物物質のクライアントを変え、店員の注意は酵素のサイトを利用できるようにします。

まあ、私は「諦めて去る」チームですが、酵素の世界ではこのチームは存在せず、すべての物質は「参加待ち」であり、そのため、すべての薬物物質は次の酵素のサイトが利用できるのを待つために立っています。

結局、抑制作用によって、患者の血漿中の薬物濃度が上昇し、毒性蓄積につながる可能性がある。

その一例として、UGTs酵素の阻害により薬物の排泄が低下し、体内に蓄積されることが挙げられます。

阻害作用が起こるためには、2つの薬剤のうち一方が阻害剤となり、すべての酵素部位を支配し、もう一方の薬剤が結合できない酵素部位に変えてしまう必要があります。

したがって、阻害された薬物は、その吸収率が非常に低いレベルにまで低下し、その結果、薬物は血漿中に「滞留」し、毒性レベルでのバイオアベイラビリティが増加します。

酵素誘導

一方、酵素誘導過程では、その逆が起こる。一方の薬物が他方の薬物を吸収する酵素の働きを促進し、吸収率を高め、その結果、血漿中での薬物のバイオアベイラビリティは低下します。その結果、薬物の治療効果が失われる可能性があります。

薬によっては代謝経路が2つ以上あり、2つ以上の酵素が薬物相互作用を起こす可能性があります。しかし、だからといって、2種類以上の薬剤を一緒に服用した場合に、それでも薬物相互作用が起こらないとは言い切れません。

また、他の薬の有無以外にも、遺伝子の変化や病気、年齢、性別によっても薬の吸収率は変化します。

市場に出回っている大麻を原料とする医薬品

現在、市場に出回っている大麻を原料とする医薬品は、大きく分けて2つのタイプがあると言えます。 フルスペクトラム というタイプもあれば、CBDのように1つの成分だけを分離して構成されているタイプもあります。

もちろん、その中間のバリエーションとして、CBDで構成されたもの、THCで構成されたものなどがあります：もちろん、CBD：THCを特定の比率で配合したものや、CBDが他の植物成分から完全に分離されていないものなど、バリエーションは様々です。

CBDはカンナビノイド研究の対象として最も頻度が高く、その結果、より多くの情報を得ることができるカンナビノイドです。

多くの研究が、CBDの治療を受けた患者が改善したことを報告していますが、ごく一部の研究では、決定的な結果が得られず、患者が悪化したとの報告さえあります。

CBD治療によって改善された患者の症状や状態には、発作、痛み、がん、炎症、不安、神経変性、多発性硬化症、うつ病など、さまざまなものがあります。

カンナビノイドに関連するP450アイソフォームについて

CBDの代謝は、P450ファミリーの2大酵素であるアイソフォームCYP3A4とCYP2C19によって行われることが既に知られている。

他の薬物と同様に、CBDのバイオアベイラビリティも阻害剤または誘導剤にさらされると変化しやすい。

さらに、CBDはアイソフォーム3A4、2C9、2C19、1A2、2C8、2B6、2E1によっても代謝されますが、その量はかなり少なくなっています。

そのため、CBDは阻害剤および／または抑制剤として作用することができる。CBDによって阻害されることが報告されている酵素のいくつかは、CYP2C19、CYP2D6、CYP2C9、およびCYP2C8です。

UGTファミリーにおいて、CBDはUGT1A9とUGT2B7という酵素を阻害することができます。一部のCBD代謝物でも阻害剤として作用することが可能です。

THCの阻害・誘導作用についてはあまり情報がありませんが、当該カンナビノイドはCYP2C9とCYP3A4という酵素で代謝されることが分かっています。

したがって、これらの酵素の合成が少ないか不十分であることを特徴とする遺伝子プロファイルを持つ人々は、THCのバイオアベイラビリティが通常のレベルよりも3倍高く、はるかに''を有することが可能である。上 THC experience - got it the pun?- それは、CBDの効果にも関係しています。