大麻治療はここ10年、世界中の科学界や医学界から高い注目を集めている。
治療効果は従来の薬剤に比べてはるかに優れている。
その後 エンドカンナビノイド系 研究者たちは、体内に存在するこのシステムがどのように作用し、どのように働くのかをより深く理解することに全力を注いでいる。
そこで科学者たちは、医師や患者の疑問に答えられるよう、より深い考察を行なっている。
以前は、我々は大麻の治療効果を完全に理解していた。 エンドカンナビノイド系.
すでに知られていることを見てみよう。
があります。 エンドカンナビノイド・システム（ES） は、全身にネットワークとして働く神経系の調節因子であり、中枢神経系の調節因子の一種である。
成人の場合、エンドカンナビノイド系は神経細胞の活動調節に大きな影響を及ぼし、空腹感、睡眠、記憶、不安、免疫反応、運動能力など、多くの認知的・生理的プロセスに影響を及ぼす。
があります。 ES 孤立したシステムとしてではなく、体内の他のシステムからのさまざまなシグナル伝達カスケードとつながっているのだ。
ESには3つの主要コンポーネントがある。 カンナビノイド受容体, 内因性カンナビノイドそして 酵素 エンドカンナビノイド分子の合成と分解を担う。
があります。 内因性カンナビノイドは 私たちの体内で生成される分子の一種で、自然界にも存在する。
2-アラキドノイルグリセロールとN-アラキドノイルエタノールアミンはそれぞれ2-アラキドノイルグリセロールとN-アラキドノイルエタノールアミンの略称であり、どちらも脂質のような構造を持つ内因性カンナビノイドに分類される。
3つ目は、N-アラキドノイル・ドーパミン（N-Arachidonoyl dopamine）または単にNADAと呼ばれるもので、これも脂質構造であり、カンナビノイド受容体と相互作用する。.
最初の2つは、Gタンパク質共役受容体、イオンチャネル、核内受容体などのシグナル伝達経路に結合し、活性化することができる。
分子構造の類似性に加えて、 2-AG と アナンダミド で異なる役割を果たす。 ESだ、 体内で明確な生化学的サイクルを持つ - 中毒において 2012年、統合失調症におけるアナンダミドの役割に関する論文が発表された。.
内因性カンナビノイドは、体内で必要なときに必要なだけ合成される。
つまり、内因性カンナビノイドは常時合成されているわけではなく、血流に浮遊して呼ばれるのを待っているわけではなく、必要なときに特定の場所で合成されるのだ。
この2つ カンナビノイド受容体 今日も知られている、 CB1 と CB2 はいずれもGタンパク質共役型受容体である。
レセプターは異なる機能を持ち、異なる分子と相互作用し、異なるシグナル伝達経路を活性化する能力を持つ。
CB1受容体の大部分は中枢神経系に存在するが、肝臓、皮膚、脂肪組織などの臓器にも存在する可能性がある。
神経系では、CB1はいくつかのシナプス終末で観察され、シナプス伝達の調節に重要な役割を担っている。
この受容体は、ドーパミンD2受容体、ヒポクレチン受容体、オピオイド受容体のような他のGタンパク質共役型受容体とヘテロ二量化（それ自身の異なる構造と結合）する特徴も持っている。実際、いくつかの研究で 大麻はオピオイドの量を減らし、疼痛管理に役立っている。
CB2受容体は免疫系細胞に多く存在し、発現しているにもかかわらず CB1よりはるかに低いレベルではあるが、CB2も神経細胞内に存在する。
この受容体は、肝臓、脾臓、膵臓、結腸、骨などさまざまな臓器に存在する。
研究者たちは、CB2受容体の活性化は炎症シナリオにおける抗炎症因子であると説明している。CB1はアナンダミドとTHCの主要な受容体でもある。
アナンダミドもTHCもCB1受容体部分作動薬に分類される。つまり、この分子は受容体反応を引き起こす効力が非常に低く、治療効果に直接影響する。
一方、アナンダミドよりも脳内に多く存在する2-AGは、CB1とCB2の両受容体に対して効果の高いアゴニストとして分類され、受容体に結合して活性化し、高レベルの生物学的反応を引き起こす能力を持つ。
つまり、その分子は受容体を活性化することなく、受容体に結合し、他の分子が受容体に結合して活性化するのを妨げる。
脳内には多くのエンドカンナビノイド受容体が存在するため、精神病、統合失調症、不安症、うつ病、自閉症など、いくつかの精神疾患はエンドカンナビノイド系の調節異常や遺伝子多型と関連している。
科学者たちは、エンドカンナビノイド系に起こりうる変異とこれらの疾患との関係を正確に理解し、突き止めようとしてきた。
現在では、患者がこのような病気にかかることはあり得る。 遺伝暗号を解析する会社 そして、エンドカンナビノイド系のコードの可能な変異をすべて取得し、THCやCBDなどの大麻分子を体がどのように扱うかを理解する。
CB2受容体のアロステリックモジュレーションに関する知識は現在あまりないが、CB1受容体に関しては、いくつかのアロステリックモジュレーターが知られている。
アロステリック・モジュレーターは、受容体の動態や効率を変化させることができる。酵素的調節とは、酵素活性部位とは異なる領域にエフェクター分子が結合することを特徴とし、この二次的な部位をオルソスタティック部位と呼ぶ。
特筆すべき重要な事実は、CBDはCB1の負のアロステリックモジュレーターであり、THCによるCB1の活性化を減少させるということである。
言い換えれば、THCはCBDの作用によってその効果が減少する。CBDと併用すると、THCの精神作用は低下する。
お分かりのように、エンドカンナビノイドシステムは単純なものではなく、私たちの体全体に存在する非常に複雑なシステムなのです。
重要なシグナル伝達経路の調節因子であり、どうやら ES 科学者たちもまだ完全には理解していない生物学的なレベルで、ある程度のつながりがある。
外因性カンナビノイド（人体で生成されないカンナビノイド）もまた、エンドカンナビノイド系にとって非常に重要な分子であるが、これについては『カンナビス・ワールド』の次の章でのみ説明する。
LU, H.-C.; MACKIE, K. エンドカンナビノイドシステムの総説。 生物学的精神医学認知神経科学とニューロイメージング, 1 ago.2020.
MARKUS LEWEKE, F. 前駆期および確立期精神病におけるアナンダミド機能障害。 現在の医薬品デザイン18, n. 32, p. 5188-5193, 1 nov. 2012.
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