Als je wilt weten wat de wetenschap zegt over de biologische beschikbaarheid van cannabis en het metabolisme van P450 cytochroom cannabinoïden, dan is dit artikel voor jou.
Hoewel er niet veel gegevens zijn over medicijnen op basis van cannabis, hebben onderzoeken wetenschappers al in staat gesteld om de efficiëntie, veiligheid en interacties met medicijnen te voorspellen. En ook al zijn er niet veel overtuigende resultaten over cannabinoïdebehandelingen of cannabinoïden zelf, toch hebben onderzoeken overtuigende positieve resultaten gerapporteerd van patiënten bij wie de kwaliteit van leven verbeterde.
De eerste stap van een oraal ingenomen medicijn is het metaboliseren door enzymen in ons lichaam, wat een belangrijke stap is die het therapeutische effect van het medicijn direct beïnvloedt.
Kijk maar. Let op de grafiekgalerij illustraties met betrekking tot het onderwerp van deze blogpost. Klik op de afbeelding hieronder!
Cytochromen P450: De enzymen superfamilie
Een superfamilie van enzymen genaamd Cytochromen P450 - of CYP's - is de enzymgroep die verantwoordelijk is voor het fase I metabolisme van veel verschillende medicijnen, waaronder medicijnen op basis van cannabis.
Deze enzymen zijn vooral aanwezig in de lever, maar ook in de nieren, de huid, het maagdarmkanaal en zelfs in de longen.
CYP-enzymen werken door biotransformatie via oxidatie van de actieve plaats van het geneesmiddel.
Een tweede enzymenfamilie, ook belangrijk, is de UGT's, een korte naam voor uridine 5′-difosfo–glucuronosyltransferase.
Zij zijn verantwoordelijk voor het fase II metabolisme, met andere woorden, deze enzymen brengen structurele veranderingen aan in de stoffen waardoor ze gemakkelijker kunnen worden uitgescheiden in de urine.
Bovendien kunnen deze twee enzymgroepen twee verschillende mechanismen ondergaan die hun activiteiten beïnvloeden: ze kunnen geremd of geïnduceerd worden.
Enzym Remming
Enzymremming treedt op wanneer twee medicijnen tegelijkertijd worden ingenomen, dezelfde metabolismeweg delen en achtereenvolgens hetzelfde enzym nodig hebben om te worden opgenomen.
Daarom concurreren de twee verschillende geneesmiddelen om dezelfde enzymplaats.
Het is net als wanneer je naar een winkel gaat, vol met mensen - flashback voor covid - en er is maar één winkelbediende beschikbaar om iedereen in de hele winkel te helpen. Kun je je voorstellen hoe moeilijk het zou zijn om haar/zijn aandacht te krijgen? Uiteindelijk zouden sommige klanten het opgeven en anderen zouden in de rij staan om met de assistent te praten. Verwissel nu de winkelassistent voor de enzymen en de klanten voor de drugssubstanties en de aandacht van de winkelassistent is het beschikbare enzym.
Nou, ik zit in het team "geef op en ga weg", maar in de enzymwereld bestaat dit team niet en alle stoffen "wachten tot ze bezocht worden" en daardoor staan alle drugsstoffen te wachten op de volgende beschikbare enzymplek.
Uiteindelijk kan de remmende werking leiden tot toxische accumulatie, door de toename van de medicijnconcentratie in het bloedplasma van patiënten.
Een voorbeeld hiervan is de remming van UGT-enzymen die een afname van de uitscheiding van geneesmiddelen veroorzaakt, waardoor zich ophoping in het lichaam voordoet.
Om het remmingsproces te laten plaatsvinden, moet een van de twee geneesmiddelen de remmer zijn, alle enzymplaatsen domineren en de enzymplaatsen onbeschikbaar maken voor het andere geneesmiddel om te binden.
De absorptiesnelheid van het geremde geneesmiddel daalt dus tot een zeer laag niveau, waardoor het geneesmiddel "vast komt te zitten" in het bloedplasma, waardoor de biologische beschikbaarheid toeneemt tot toxische niveaus.
Enzym inductie
Aan de andere kant gebeurt bij enzyminductie het tegenovergestelde. Het ene geneesmiddel versnelt het vermogen van het enzym om het andere geneesmiddel te absorberen, waardoor de absorptiesnelheid toeneemt en de biologische beschikbaarheid van het geneesmiddel in het bloedplasma afneemt. Hierdoor kan het geneesmiddel zijn therapeutische werking verliezen.
Sommige medicijnen hebben twee of meer metabolismepaden, wat betekent dat twee of meer enzymen waarschijnlijk een wisselwerking hebben met het medicijn. Dat betekent echter niet dat er geen wisselwerking kan optreden wanneer twee of meer geneesmiddelen samen worden gebruikt.
En naast de aanwezigheid van andere medicijnen kan de absorptiesnelheid van medicijnen ook veranderen door genetische variatie, ziekten, leeftijd en geslacht.
Medicijnen op basis van cannabis verkrijgbaar op de markt
Tegenwoordig kunnen we zeggen dat er twee belangrijke soorten medicijnen op basis van cannabis op de markt zijn. De ene bevat alle plantbestanddelen, zoals cannabinoïden, flavonoïden, terpenen en andere verbindingen en wordt geclassificeerd als volledig spectrum, terwijl het andere type bestaat uit slechts één geïsoleerd bestanddeel, zoals CBD.
Natuurlijk zijn er ook variaties daartussen, zoals die met CBD: THC in specifieke verhoudingen, en andere met CBD die niet volledig geïsoleerd is van andere plantbestanddelen.
CBD is het meest voorkomende doelwit in cannabinoïde-onderzoeken en daarom is het de cannabinoïde waarover meer informatie beschikbaar is.
Een groot aantal gepubliceerde onderzoeken rapporteert verbetering bij patiënten die CBD-behandelingen ondergaan, terwijl een klein deel van de onderzoeken geen overtuigende resultaten claimt en een klein deel zelfs verergering bij de patiënt rapporteert.
Sommige symptomen en aandoeningen van patiënten die verbeteren door CBD-behandelingen zijn epileptische aanvallen, pijn, kanker, ontstekingen, angst, neurodegeneratie, multiple sclerose, depressie en nog veel meer.
De P450-isovormen met betrekking tot cannabinoïden
Het is al bekend dat het metabolisme van CBD wordt uitgevoerd door twee belangrijke enzymen uit de P450-familie, de isovormen CYP3A4 en CYP2C19.
Net als elk ander medicijn is ook de biologische beschikbaarheid van CBD gevoelig voor veranderingen wanneer het wordt blootgesteld aan remmende of inducerende medicijnen.
Daarnaast wordt CBD ook gemetaboliseerd, maar in veel mindere mate, door de isovormen 3A4, 2C9, 2C19, 1A2, 2C8, 2B6 en 2E1.
Als zodanig kan CBD als remmer fungeren en/of geremd worden. Enkele van de enzymen waarvan is gemeld dat ze worden geremd door CBD zijn CYP2C19, CYP2D6, CYP2C9 en CYP2C8.
In de UGT-familie kan CBD de enzymen UGT1A9 en UGT2B7 remmen. Zelfs sommige CBD-metabolieten kunnen als remmers werken.
Hoewel er niet veel informatie is over de remmende of uitlokkende werking van THC, is wel bekend dat de cannabinoïde in kwestie wordt gemetaboliseerd door de enzymen CYP2C9 en CYP3A4.
Mensen met een genetisch profiel dat gekenmerkt wordt door een lage of ontoereikende synthese van deze enzymen, hebben daarom een THC-biobeschikbaarheid die drie keer zo hoog is als normaal.hoger' THC-ervaring - snap je de woordspeling? - Dat is ook relevant voor CBD-effecten.
De juiste dosering kiezen
Hoewel cannabiswetenschappers bevestigen dat CBD patiënten met angst helpt, moet de gekozen dosering zorgvuldig worden bekeken.
Blijkbaar kan CBD bifasische effecten hebben, wat betekent dat CBD in lage doses inderdaad anxiolytische effecten heeft, waardoor angstniveaus afnemen.
Na een bepaalde hoeveelheid heeft de cannabinoïde echter een heel ander effect. Hoge doses CBD kunnen het tegenovergestelde effect veroorzaken en angstopwekkend worden, waardoor het angstniveau toeneemt.
Het is dus essentieel om de juiste dosering te vinden voor de behoeften van elke patiënt om de beste therapeutische effecten te bereiken, waarbij het potentieel van wat de plant kan bieden wordt onderzocht zonder ernstige bijwerkingen.
De verkeerde keuze van dosering kan leiden tot bijwerkingen zoals sedatie, slaperigheid, diarree en verminderde eetlust.
Wat bijwerkingen betreft, is in een onderzoek gepubliceerd door Clinical Medicine Journal een lijst beschreven van alle bijwerkingen die zijn waargenomen bij een groep patiënten en andere details uit klinische onderzoeken. U kunt het gepubliceerde artikel bekijken hier.
Medicijnen op basis van cannabis moeten, net als alle andere medicijnen die potentieel minder risico's met zich meebrengen, omarmd worden door patiënten, gevolgd door gespecialiseerde professionals die patiënten alle informatie kunnen geven die ze nodig hebben.
Laten we samen onze communicatie over medicijnen op basis van cannabis verbeteren en artsen steunen om de plant als alternatief te gebruiken om gezonde en veiligere behandelingen voor iedereen te ontwikkelen.
Vond je deze post leuk? Wil je meer artikelen over cannabis lezen? Bekijk andere artikelen over cannabis op Mind the Grap's blog:
Referenties
_____________________________________________________________________________________
Ben je een botanisch wetenschapper? In Mind the Graph hebben we een hele categorie voor botanische illustraties, die je kunt bekijken hier!
Als je een nieuwe gebruiker bent en de illustraties wilt gebruiken en toevoegen aan je infographic of presentatie, kun je nu meteen beginnen. klik hier!
Abonneer u op onze nieuwsbrief
Exclusieve inhoud van hoge kwaliteit over effectieve visuele
communicatie in de wetenschap.
Dutch 
English 
Chinese 
Japanese 
German 
Spanish 
Portuguese 
Russian 
French 
Italian