Cannabisbehandelingen hebben de afgelopen tien jaar wereldwijd veel aandacht gekregen van de wetenschappelijke en medische gemeenschap.

De respons van de behandeling blijkt veel beter te zijn dan die van conventionele medicijnen.

Daarna wordt de endocannabinoïde systeem staat exponentieel in de belangstelling; onderzoekers proberen beter te begrijpen hoe dit systeem in het lichaam werkt.

Wetenschappers gaan daarom dieper in op de vragen van artsen en patiënten.

Voorheen begrepen we de therapeutische effecten van de Cannabisplant volledig; nu moet de wetenschap vragen beantwoorden over de endocannabinoïde systeem.

Laten we eens kijken wat er al bekend is.

De Endocannabinoïde systeem (ES) is een modulator van het zenuwstelsel dat als een netwerk door het hele lichaam werkt, een soort regulator van het centrale zenuwstelsel.

Bij volwassenen heeft het endocannabinoïde systeem een grote invloed op de modulatie van neuronale activiteit - het beïnvloedt veel cognitieve en fysiologische processen zoals honger, slaap, geheugen, angst, immuunrespons, motoriek en andere.

De ES is een teamspeler en werkt niet als een geïsoleerd systeem; het is verbonden met verschillende signaalcascades van andere systemen in het lichaam.

De ES bestaat uit drie hoofdonderdelen: de cannabinoïde receptoren, endogene cannabinoïdenen enzymen verantwoordelijk voor de synthese en afbraak van endocannabinoïde moleculen.

De endogene cannabinoïden zijn een soort moleculen die door ons lichaam worden geproduceerd en ook in de natuur voorkomen, zoals bijvoorbeeld in de Cannabisplant.

Er zijn vandaag de dag drie verschillende moleculen bekend bij de wetenschap die cannabinoïdereceptoren kunnen activeren - 2-AG en Anandamide (AEA), de afkorting voor respectievelijk 2-Arachidonoylglycerol en N-arachidonoyl ethanolamine, beide geclassificeerd als endogene cannabinoïden met lipideachtige structuren.

De derde, genaamd N-Arachidonoyl dopamine of gewoon NADA, is ook een lipide structuur en heeft ook een interactie met cannabinoïde receptoren..

De eerste twee kunnen verschillende signaalroutes van gekoppelde G-eiwitten-receptoren, ionenkanalen en nucleaire receptoren binden en activeren - de laatste is verantwoordelijk voor het detecteren van steroïde en schildklierhormonen.

Naast de overeenkomsten in moleculaire structuur, 2-AG en anandamide spelen verschillende rollen in de ES, het hebben van verschillende biochemische cycli in het lichaam - bij verslaving in 2012 werd een artikel gepubliceerd over de rol van anandamide bij schizofrenie

Verschillende onderzoeken hebben aangetoond dat endogene cannabinoïden door het lichaam worden gesynthetiseerd als daar behoefte aan is, met andere woorden, "op verzoek".

Dit betekent dat we niet de hele tijd endogene cannabinoïden aanmaken, ze zweven niet rond in de bloedbaan, wachtend om opgeroepen te worden, ze worden op een specifieke plek aangemaakt wanneer dat nodig is.

De twee cannabinoïden receptoren vandaag bekend, CB1 en CB2 zijn beide G-proteïnegekoppelde receptoren.

De receptoren hebben verschillende functionaliteiten, ze hebben het vermogen om te interageren met verschillende moleculen en verschillende signaalwegen te activeren, en dit kan resulteren in specifieke of uiteenlopende biologische effecten.

De meeste CB1-receptoren bevinden zich in het centrale zenuwstelsel, maar ze kunnen ook gevonden worden in organen zoals de lever, de huid en het vetweefsel.

In het zenuwstelsel wordt CB1 waargenomen in verschillende synaptische terminals, wat een belangrijke rol speelt bij het moduleren van synaptische transmissie.

Deze receptor heeft ook de eigenschap om heterodimeriseren - gebonden aan verschillende structuren van zichzelf - met andere G-eiwit gekoppelde receptoren, zoals dopamine D2, hypocretine en opioïden receptoren. Enkele onderzoeken toonden aan dat dat cannabis helpt bij pijnbestrijding en de doses opioïden verlaagt. 

De CB2-receptoren zijn overvloedig aanwezig in cellen van het immuunsysteem, en ondanks het feit dat ze tot expressie komen In veel lagere concentraties dan CB1 is CB2 ook aanwezig in neuronale cellen.

Deze receptor komt voor in verschillende organen zoals de lever, milt, alvleesklier, dikke darm en botten.

Onderzoekers beschrijven de activering van de CB2-receptor als een ontstekingsremmende factor in ontstekingsscenario's. De CB1 is ook de belangrijkste receptor voor anandamide en THC.

Zowel anandamide als THC zijn geclassificeerd als CB1 receptor partiële agonisten, wat betekent dat de molecule een zeer lage effectiviteit heeft in het veroorzaken van een receptorrespons, wat de therapeutische effecten direct beïnvloedt.

Ondertussen is 2-AG - overvloediger aanwezig in de hersenen dan anandamide - geclassificeerd als een zeer effectieve agonist voor beide receptoren, CB1 en CB2, met het vermogen om zich aan de receptor te binden en zo een biologische reactie op hoog niveau te veroorzaken.

Ondertussen is CBD geclassificeerd als een antagonist voor beide receptoren, wat betekent dat de molecule zichzelf verbindt met de receptor zonder deze te activeren, waardoor wordt voorkomen dat andere moleculen verbinding maken en de receptor activeren.

Vanwege het grote aantal endocannabinoïdereceptoren in de hersenen zijn een aantal psychische aandoeningen in verband gebracht met ontregelingen van het endocannabinoïde systeem en genetische polymorfismen, zoals psychose, schizofrenie, angst, depressie en autisme.

Wetenschappers hebben geprobeerd het precieze verband tussen mogelijke mutaties in het endocannabinoïde systeem en deze ziekten te begrijpen en te achterhalen.

Vandaag de dag is het mogelijk dat patiënten een bedrijf om hun genetische code te analyseren en krijgen alle mogelijke mutaties van hun endocannabinoïde systeemcode en begrijpen hoe hun lichaam omgaat met cannabismoleculen zoals THC, CBD en vele andere.  

Er is vandaag de dag niet veel bekend over de allosterische modulatie van de CB2 receptor, maar voor de CB1 zijn er verschillende allosterische modulatoren bekend.

Allosterische modulatoren zijn in staat om de kinetiek en/of de efficiëntie van de receptor te veranderen - is een enzymatische regulatie, die wordt gekenmerkt door de binding van een effectormolecuul aan een ander gebied dan de actieve plaats van het enzym, deze secundaire plaats wordt orthostatische plaats genoemd.

Een belangrijk feit om te vermelden is dat CBD een negatieve allosterische modulator van CB1 is, waardoor de CB1-activatie door THC afneemt.

Met andere woorden, de effecten van THC worden verminderd door het effect van CBD. De psychoactiviteit van THC is lager wanneer het samen met CBD wordt toegediend.

Zoals je kunt zien is het Endocannabinoïde systeem helemaal niet eenvoudig, maar is het een zeer complex systeem dat in bijna ons hele lichaam aanwezig is.

Het is een belangrijke regulator van de signaalroute en blijkbaar is de ES is tot op zekere hoogte verbonden op een biologisch niveau dat de wetenschappers nog steeds niet volledig begrijpen.

De exogene cannabinoïden - cannabinoïden die niet door het menselijk lichaam worden geproduceerd - zijn ook zeer belangrijke moleculen voor het endocannabinoïde systeem, maar dat zal pas in het volgende hoofdstuk van de Cannabis Wereld worden besproken. 

LU, H.-C.; MACKIE, K. Overzicht van het endocannabinoïde systeem. Biologische psychiatrie: Cognitieve neurowetenschappen en neurobeeldvorming, 1 geleden. 2020.

MARKUS LEWEKE, F. Anandamidedysfunctie in prodromale en gevestigde psychose. Huidig farmaceutisch ontwerp, v. 18, n. 32, p. 5188-5193, 1 nov. 2012. 

___

Vond je de infographic in dit artikel leuk? Je kunt soortgelijke infografieken maken op Mind the Graph, die je nu kunt gaan gebruiken. 

Het platform kan je helpen bij het maken van infographics, zoals de infographics in dit artikel. Je kunt neurologie, cardiologie, endocrinologie, gynaecologie, urologieen vele anderen. En als je hulp nodig hebt, zijn we er voor je, contact met ons opnemen!

logo aanmelden

Abonneer u op onze nieuwsbrief

Exclusieve inhoud van hoge kwaliteit over effectieve visuele
communicatie in de wetenschap.

- Exclusieve gids
- Ontwerp tips
- Wetenschappelijk nieuws en trends
- Handleidingen en sjablonen