As moléculas mais discutidas atualmente nas notícias sobre a cannabis são, sem dúvida, o THC e o CBD. E entre esses dois canabinóides, o CBD é o vencedor, deixando o THC em segundo lugar e todos os outros componentes da planta para trás.

Na verdade, podemos dizer que, de todo o espectro da planta, deixando de lado o CBD e o THC, o perfil dos terpenos é o que vem em terceiro lugar, deixando quase nada para outros canabinoides, flavonoides e substâncias presentes na planta.

Isso significa que a maior parte da pesquisa disponível ainda se concentra no uso medicinal do CBD e do THC, restando apenas uma pequena parte para outras substâncias da planta.

No entanto, há um conjunto crescente de conhecimentos sobre o perfil dos terpenos e, aparentemente, eles têm um impacto significativo na efeito sinérgico observado na maconha.

Os terpenos são responsáveis por definir a fragrância da planta, e seus efeitos sobre os seres humanos ainda são um tópico de pesquisa totalmente novo, com quase nenhum dado disponível. No entanto, já existe uma lista de terpenos com mais de 150 tipos registrados. 

Os pesquisadores têm tentado catalogar diferentes cepas de cannabis por meio da caracterização morfológica e da composição química, e o estudo do perfil de terpenos é uma ótima maneira de fazer isso. Essas análises permitem que os cientistas caracterizem, identifiquem e classifiquem as cepas de cannabis de acordo com as diferenças e semelhanças entre seus perfis de terpenos.

No entanto, as análises quantitativas e qualitativas mostraram que não há um perfil padrão de terpenos, que varia consideravelmente, até mesmo em uma mesma cepa.

O perfil dos terpenos pode mudar entre as cepas de cannabis devido à variação genética e à transcriptoma e esse último pode variar em resposta às mudanças ambientais durante a vida da planta.

Apesar de ser uma planta polinizada pelo vento, o que naturalmente contribui para a variabilidade, a forma e o local de cultivo da planta têm grande influência em sua composição química, resultando em plantas com diferentes perfis de terpenos a partir da mesma variedade de cannabis. 

Além disso, devemos levar em conta que a ausência de padrões estabelecidos para análises de produtos químicos é outro fator que dificulta ainda mais a realização de uma análise completa e comparável, forçando os cientistas a marcar vários componentes encontrados no perfil de terpenos da cannabis como "desconhecidos".

O que os cientistas sabem com certeza é que cada cepa tem sua própria família de genes da terpeno sintase.

A família gênica da terpeno sintase é o grupo de genes responsáveis pela síntese de terpenos, ou melhor, pela fragrância da planta. Alguns estudos genéticos relataram mais de 30 genes diferentes na família da terpeno sintase da cannabis, e alguns genes são enzimas de múltiplos produtos, sintetizando vários terpenos. 

Assim, cada cepa tem seu genoma familiar, dentro desses genes, as sequências do transcriptoma podem seguir processos de síntese aleatórios, e os cientistas ainda não sabem por que e como essa atividade aleatória é influenciada.

Além disso, alguns processos não enzimáticos, como oxidações, calor ou radiação UV, podem influenciar os rearranjos estruturais das moléculas de terpenos, acrescentando (novamente) um novo nível de variação ao perfil da planta.

Os terpenos são (em sua maioria) hidrocarbonetos, produtos das enzimas terpeno sintase.

Eles são formados por unidades de isoprenouma molécula com a fórmula química C5H8.

Há dois grandes grupos de terpenos, os monoterpenos e os sesquiterpenos.

A estrutura dos monoterpenos é formada por terpenos com duas unidades de isoprenoenquanto os sesquiterpenos consistem em terpenos com três unidades de isopreno.

Os terpenos formados por apenas duas unidades de isopreno são o grupo mais volátil e, por esse motivo, uma grande parte se perde quando a planta é seca (acrescentando outro nível de variabilidade), o que dificulta a obtenção da concentração real de monoterpenos em uma variedade de cannabis.

Três terpenos que são altamente predominantes entre as diferentes cepas são o mirceno (monoterpeno), o β-cariofileno e o α-humuleno (sesquiterpenos).

Outros terpenos importantes também presentes são o α-pineno (monoterpeno), o bisabolol e o (E)-β-farneseno (ambos sesquiterpenos), o limoneno e o linalol (ambos monoterpenos).

Além das características da fragrância, alguns estudos relataram que os terpenos têm atividades antimicrobianas.

Os canabinóides e os terpenos são produzidos pelas plantas femininas de cannabis localizadas nos tricomas glandulares.

A estudo publicado pela revista Industrial Crops and Products em 2019O estudo da Bayer, o primeiro a descrever o efeito antimicrobiano dos terpenos isoladamente, e seu efeito sinérgico quando combinado com antibióticos e antimicóticos convencionais disponíveis no mercado. 

O estudo foi realizado no Marrocos, usando a variedade cannabis sativa Maroccan, e identificou 24 componentes químicos diferentes pertencentes ao perfil de terpenos, sendo 57% sesquiterpenos, 16% monoterpenos e 13% sesquiterpenos oxigenados.

Os pesquisadores demonstraram que o perfil de terpeno encontrado não correspondia a estudos anteriores da mesma cepa. Essa variação foi atribuída a fatores ambientais, como origem geográfica, idade da planta e composição do solo. A planta também apresentou eficiência antimicrobiana moderada contra cepas de bactérias e, quando usada em combinação com antibióticos, reduziu a concentração inibitória mínima de 2 a 64 vezes, dependendo do microrganismo testado.

O efeito de comitiva afirma que os componentes da maconha, como os canabinoides e os terpenos, têm efeitos terapêuticos significativos e melhores quando combinados do que quando separados e, especificamente para os terpenos, isso é verdade.

Os terpenos isolados não têm efeitos analgésicos e, apesar de alguns estudos terem demonstrado que os monoterpenos poderiam bloquear a formação de tumores ou inibir a progressão do ciclo celular, a concentração de monoterpenos necessária para produzir o efeito é extremamente alta.

Também foi demonstrado que os canabinoides produzem efeitos antitumorais, mas não há dados conclusivos que afirmem que os canabinoides juntamente com os terpenos produzam de fato uma resposta antitumoral.

Até hoje, não há uma teoria comprovada que explique o mecanismo que leva ao efeito de comitiva dos canabinoides e terpenos.

No entanto, juntamente com uma perspectiva positiva, continuamos a desejar mais estudos focados em componentes menos famosos da planta de cannabis, como os terpenos, canabinoides e flavonoides. Esses estudos poderiam fornecer à comunidade científica dados sobre os espectro completo de moléculas de cannabisO uso da planta é um dos mais importantes recursos da medicina, permitindo que cientistas e profissionais da área médica tenham uma compreensão melhor e mais completa da planta e de suas possibilidades terapêuticas.

Referências 

BOOTH, J. K.; BOHLMANN, J. Terpenes in Cannabis sativa - From plant genome to humans. Ciência das plantas, v. 284, p. 67-72, 1 jul. 2019.

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