Se você quiser saber o que a ciência diz sobre a biodisponibilidade da cannabis e o metabolismo dos canabinoides do citocromo P450, este artigo é para você.
Embora não haja muitos dados quando se trata de medicamentos à base de cannabis, estudos já permitiram aos cientistas prever a eficácia, a segurança e as interações medicamentosas. E mesmo sem muitos resultados assertivos sobre os tratamentos com canabinoides ou sobre os próprios canabinoides, estudos relataram resultados positivos conclusivos de pacientes que tiveram a qualidade de vida melhorada.
A primeira etapa de um medicamento tomado por via oral é ser metabolizado por enzimas em nosso corpo, o que é uma etapa importante que influencia diretamente o efeito terapêutico do medicamento.
Confira Cuidado com a Galeria de Gráficos ilustrações relacionadas ao tópico desta postagem do blog. Clique na imagem abaixo!
Citocromos P450: A superfamília de enzimas
Uma superfamília de enzimas chamada Citocromos P450 - ou CYPs - é o grupo de enzimas responsável pelo metabolismo de Fase I de muitos medicamentos diferentes, inclusive medicamentos à base de cannabis.
Essas enzimas estão presentes principalmente no fígado, mas também são encontradas nos rins, na pele, no trato gastrointestinal e até mesmo nos pulmões.
As enzimas CYPs agem por biotransformação por meio da oxidação do sítio ativo da droga.
Uma segunda família de enzimas, também importante, é a UGTs, um nome curto para uridina 5′-difosfo–glucuronosiltransferase.
Elas são responsáveis pelo metabolismo de Fase II, ou seja, essas enzimas fazem alterações estruturais nas substâncias, permitindo que elas sejam excretadas mais facilmente na urina.
Além disso, esses dois grupos de enzimas podem passar por dois mecanismos diferentes que influenciam suas atividades: eles podem ser inibidos ou induzidos.
Inibição de enzimas
A inibição da enzima ocorre quando dois medicamentos são tomados ao mesmo tempo, compartilhando a mesma via de metabolismo e exigindo consecutivamente a mesma enzima para serem absorvidos.
Portanto, os dois medicamentos diferentes competem pelo mesmo local da enzima.
É como quando você vai a uma loja, cheia de pessoas - flashback antes da covid - e há apenas um vendedor disponível para ajudar todo mundo em toda a loja. Você pode imaginar como seria difícil conseguir a atenção dele, certo? Eventualmente, alguns clientes desistiriam e outros esperariam na fila para falar com o assistente. Agora, troque o vendedor pelas enzimas e os clientes pelas substâncias medicamentosas, e a atenção do vendedor será o local da enzima disponível.
Bem, eu estou no time "desista e vá embora", mas no mundo das enzimas esse time não existe e todas as substâncias "esperam para serem atendidas" e, por isso, todas as substâncias medicamentosas ficam paradas esperando pelo próximo local de enzima disponível.
No final, a ação de inibição pode levar ao acúmulo tóxico, devido ao aumento da concentração do medicamento no plasma sanguíneo dos pacientes.
Um exemplo disso seria a inibição das enzimas UGTs, que causa uma diminuição da excreção do medicamento, provocando o acúmulo no corpo.
Para que o processo de inibição ocorra, um dos dois medicamentos deve ser o inibidor, dominando todos os locais da enzima, tornando os locais da enzima indisponíveis para que o outro medicamento se ligue.
Assim, o fármaco inibido tem sua taxa de absorção reduzida a um nível muito baixo, consequentemente, o fármaco "fica preso" no plasma sanguíneo, aumentando sua biodisponibilidade em níveis tóxicos.
Indução enzimática
Por outro lado, no processo de indução enzimática, ocorre o contrário. Uma droga acelera a capacidade da enzima de absorver a outra droga, aumentando a taxa de absorção e, consequentemente, a biodisponibilidade da droga é reduzida no plasma sanguíneo. Isso pode fazer com que o medicamento perca seu efeito terapêutico.
Alguns medicamentos têm duas ou mais vias de metabolismo, o que significa que duas ou mais enzimas podem interagir com o medicamento. Entretanto, isso não significa que as interações medicamentosas não possam ocorrer quando dois ou mais medicamentos estão sendo tomados juntos.
E, além da presença de outros medicamentos, a taxa de absorção do medicamento também pode ser alterada por variações genéticas, doenças, idade e gênero.
Medicamentos à base de cannabis disponíveis no mercado
Atualmente, podemos dizer que há dois tipos principais de medicamentos à base de Cannabis disponíveis no mercado: o que contém todos os componentes da planta, como canabinoides, flavonoides, terpenos e outros compostos, é classificado como espectro total, enquanto o outro tipo é composto por apenas um componente isolado, como o CBD.
É claro que há variações entre eles, como os compostos de CBD: THC em proporções específicas, e outros com CBD não completamente isolado de outros componentes da planta.
O CBD é o alvo mais frequente nos estudos de canabinoides, portanto, é o canabinoide com mais informações disponíveis.
Um grande número de estudos publicados relata a melhora dos pacientes quando submetidos a tratamentos com CBD, enquanto uma pequena fração dos estudos alega resultados não conclusivos, e uma pequena parte relata até mesmo o agravamento do paciente.
Alguns dos sintomas e condições dos pacientes melhorados pelos tratamentos com CBD são convulsões, dor, câncer, inflamação, ansiedade, neurodegeneração, esclerose múltipla, depressão e muitos outros.
As isoformas P450 relacionadas aos canabinoides
Já se sabe que o metabolismo do CBD é realizado por duas enzimas principais da família P450, as isoformas CYP3A4 e CYP2C19.
Como qualquer outra droga, a biodisponibilidade do CBD também é suscetível a alterações quando exposta a drogas inibidoras ou indutoras.
Além disso, o CBD também é metabolizado, mas em um nível muito menor, pelas isoformas 3A4, 2C9, 2C19, 1A2, 2C8, 2B6 e 2E1.
Dessa forma, o CBD pode atuar como um inibidor e/ou inibido. Algumas das enzimas relatadas como inibidas pelo CBD são CYP2C19, CYP2D6, CYP2C9 e CYP2C8.
Na família UGT, o CBD pode inibir as enzimas UGT1A9 e UGT2B7. Até mesmo alguns metabólitos do CBD são capazes de atuar como inibidores.
Embora não haja muitas informações sobre a ação inibidora ou indutora do THC, sabe-se que o canabinoide em questão é metabolizado pelas enzimas CYP2C9 e CYP3A4.
Portanto, as pessoas que têm um perfil genético caracterizado por uma síntese baixa ou insuficiente dessas enzimas são suscetíveis a ter uma biodisponibilidade de THC três vezes maior do que os níveis normais, tendo uma biodisponibilidade de THC muito 'mais alto Experiência com THC - entendeu o trocadilho? - Isso também é relevante para os efeitos do CBD.
Escolhendo a dosagem correta
Por fim, embora os cientistas da cannabis afirmem que o CBD ajuda os pacientes que lidam com a ansiedade, é preciso dar uma olhada cuidadosa na dosagem escolhida.
Aparentemente, o CBD pode ter efeitos bifásicos, o que significa que, em doses baixas, o CBD tem de fato efeitos ansiolíticos, diminuindo os níveis de ansiedade.
No entanto, após uma certa quantidade, o canabinoide tem um efeito muito diferente. Altas doses de CBD podem causar o efeito oposto e se tornar ansiogênicas, aumentando os níveis de ansiedade.
Portanto, encontrar a dosagem certa para as necessidades de cada paciente é essencial para obter os melhores efeitos terapêuticos, explorando o potencial do que a planta pode oferecer sem efeitos colaterais graves.
A escolha errada da dosagem pode levar a efeitos colaterais como sedação, sonolência, diarréia e diminuição do apetite.
Com relação aos efeitos colaterais, um estudo publicado pelo Clinical Medicine Journal descreveu uma lista de todos os efeitos adversos observados em um grupo de pacientes e outros detalhes de estudos de ensaios clínicos. Você pode conferir o artigo publicado aqui.
Os medicamentos à base de cannabis, como qualquer outro medicamento que demonstre potencial com riscos menores, devem ser adotados por pacientes acompanhados por profissionais especializados capazes de fornecer aos pacientes todas as informações necessárias.
Vamos juntos melhorar nossa comunicação sobre medicamentos à base de cannabis e apoiar os médicos para que aproveitem a planta como uma alternativa para desenvolver tratamentos saudáveis e mais seguros para todos.
Gostou desta postagem? Quer ler mais artigos sobre a cannabis? Confira outros artigos que temos sobre a cannabis no blog Mind the Grap:
Referências
_____________________________________________________________________________________
Você é um cientista botânico? Na Mind the Graph, temos uma categoria inteira para ilustrações de botânica, você pode dar uma olhada aqui!
Se você é um novo usuário e deseja usar as ilustrações e adicioná-las ao seu infográfico ou apresentação, pode começar agora mesmo, basta clique aqui!
Assine nossa newsletter
Conteúdo exclusivo de alta qualidade sobre visual eficaz
comunicação na ciência.
Portuguese 
English 
Chinese 
Japanese 
German 
Spanish 
Dutch 
Russian 
French 
Italian