A doença de Alzheimer (DA) é uma doença neurodegenerativa responsável por mais de 50% dos casos de demência diagnosticados atualmente, e está diretamente relacionada ao envelhecimento. Atualmente, 40% das pessoas com mais de 85 anos têm algum nível de demência.

Anteriormente, pensava-se que os sintomas da DA estavam relacionados apenas a um declínio da função cognitiva que afetava as memórias de curto prazo, enquanto em estágios avançados da doença, afetava as habilidades de linguagem do paciente e até mesmo as memórias de longo prazo.

No entanto, hoje se sabe que os pacientes que sofrem de DA apresentam uma série de outros sintomas, como depressão, psicose e comportamentos agressivos, o que torna a doença ainda pior.

Nos últimos anos, pesquisadores e médicos relataram em seus estudos resultados positivos ao começar a tratar seus pacientes com DA com medicamentos à base de cannabis, obtendo alívio dos sintomas.

O sistema endocanabinoide tornou-se uma abordagem alternativa para o tratamento de diferentes doenças e patologias, além de sua influência em vários processos, como neuroplasticidade, neuroinflamação, distúrbios comportamentais, regulação do sono, funções imunológicas, doenças inflamatórias, funções cardiovasculares, dor, controle motor, equilíbrio energético e apetite.

Foto de Ravi Patel em Unsplash

Infelizmente, ainda há poucos estudos oficiais que analisam diretamente a relação entre o sistema endocanabinoide e a DA.

Atualmente, sabe-se que a DA é causada por fatores genéticos e de envelhecimento. Os principais culpados pela doença são atribuídos ao placas senis e o emaranhados neurofibrilares.

Um fato interessante é que, usando modelos de ratos com DA, os pesquisadores descobriram que os cérebros com DA têm um número menor de receptores CB1 em comparação com cérebros saudáveis - menos receptores CB1 podem eventualmente diminuir o efeito terapêutico do medicamento.

O tratamento com canabinoides pode produzir um efeito protetor contra o estresse oxidativo e a neuroinflamação no cérebro de pacientes com doença de Alzheimer, ajudando a reduzir a formação de placas amiloides e emaranhados neurofibrilares, retardando o declínio cognitivo dos pacientes.

Embora as placas amiloides também possam ser encontradas em cérebros saudáveis, sua frequência é extremamente menor em comparação com os cérebros com DA.

Estudos dedicados a entender por que os canabinoides têm um efeito terapêutico em pacientes com DA descobriram que a molécula de THC tem a capacidade de aumentar a biodisponibilidade de um neurotransmissor chamado acetilcolina (Ach) por meio da inibição de sua enzima de degradação acetilcolinesterase (AChE) - A Ach é essencialmente responsável por repassar o impulso nervoso para o próximo neurônio.

A enzima AChE, em um cérebro saudável, tem a função de quebrar a Ach; no entanto, em um cérebro com doença de Alzheimer, a enzima está altamente presente, degradando muito mais Ach do que deveria, causando um declínio da função cognitiva do cérebro ao longo do tempo.   

Os pesquisadores relataram que os canabinoides podem ajudar devido à sua ação inibitória da enzima AChE, que demonstrou melhores respostas do que outros medicamentos disponíveis no mercado.

O THC também pode ajudar a reduzir os distúrbios comportamentais e regula o ciclo circadiano de pacientes com demência grave. Alguns cientistas até afirmam que os canabinóides THC e CBD têm o potencial de serem terapias anti-Alzheimer.

Um artigo publicado em 2015 na revista Clinical Pharmacology and TherapeuticsO estudo, que é uma publicação da Universidade de São Paulo, fornece uma visão geral do potencial dos canabinoides no tratamento da doença de Alzheimer de início tardio e dos sintomas neuropsiquiátricos relacionados em idosos, discutindo também os aspectos dos medicamentos à base de cannabis em termos de eficácia, segurança e farmacocinética.

Um homem de 72 anos com doença de Alzheimer apresentava um distúrbio comportamental como agitação e agressividade. Seu tratamento anterior não apresentou melhora significativa.

Quando o paciente foi apresentado ao Nabilone - um medicamento sintético à base de THC - ele logo demonstrou melhora em seu distúrbio comportamental e em outros sintomas, além disso, não apresentou efeitos adversos durante o tratamento com o medicamento à base de THC.

Foto de Louis Reed em Unsplash

Outro grupo de estudo composto por 15 pacientes com doença de Alzheimer - com idade média de 72 anos - apresentava, antes do tratamento, distúrbios comportamentais e problemas de alimentação.

Os quinze pacientes foram tratados por seis semanas com dronabinol - também conhecido como Marinol - uma droga sintética de THC.

Eles apresentaram, após um período de tratamento, uma melhora no comportamento, ganho de peso e diminuição da agitação, quando comparados ao placebo. Alguns efeitos adversos foram observados, como cansaço, sonolência e euforia, todos confirmados como associados ao dronabinol.

Outro grupo de seis pacientes, com idade média de 81 anos, alguns com DA e outros com demência grave, iniciou um tratamento de duas semanas com dronabinol.

Os resultados mostraram uma melhora significativa nas atividades motoras noturnas desses pacientes e um melhor comportamento. Nesse grupo, não foram observados efeitos adversos.

Em outro grupo de estudo de 40 pacientes com diferentes níveis de demência e 13 deles com doença de Alzheimer.

Todos foram introduzidos no tratamento com dronabinol para tratar problemas comportamentais e distúrbios de apetite.

O período de tratamento foi de 17 dias, e os pacientes melhoraram em ambos os aspectos. Foram relatados efeitos adversos como sedação, delírio, infecções do trato urinário e confusão, mas, de acordo com os pesquisadores, eles não estavam diretamente associados ao uso do dronabinol.

Apesar de vários estudos e resultados mostrando resultados positivos com o uso de canabinoides no tratamento de pacientes com demência, alguns pesquisadores afirmam que ainda não há evidências suficientes para provar que os canabinoides são realmente bons e seguros no tratamento de distúrbios comportamentais e demência.

De qualquer forma, os pesquisadores têm relatado cada vez mais o uso de medicamentos à base de cannabis para tratar pacientes com DA, e não apenas isso, ela também tem sido usada no tratamento da doença de Parkinson e do autismo, com médicos e cientistas relatando a melhoria da qualidade de vida de seus pacientes depois de começarem a tomar medicamentos à base de cannabis. Mas esse é um tópico para o próximo artigo.

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Referências

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