Os tratamentos com cannabis ganharam grande atenção da comunidade científica e médica em todo o mundo na última década.

As respostas ao tratamento demonstraram ser muito melhores em comparação com os medicamentos convencionais.

Depois disso, o sistema endocanabinoide tem atraído a atenção em um ritmo exponencial; os pesquisadores estão empenhados em entender melhor como esse sistema presente no corpo age e funciona.

Portanto, os cientistas estão fazendo uma análise mais profunda para poder responder às perguntas dos médicos e dos pacientes.

Antes, entendíamos completamente os efeitos terapêuticos da planta Cannabis; agora, a ciência precisa responder a perguntas sobre os efeitos da planta Cannabis. sistema endocanabinoide.

Vamos ver o que já é conhecido.

O Sistema endocanabinoide (ES) é um modulador do sistema nervoso que funciona como uma rede em todo o corpo, um tipo de regulador do sistema nervoso central.

Em um adulto, o sistema endocanabinoide tem uma grande influência na modulação da atividade neuronal - ele influencia muitos processos cognitivos e fisiológicos, como fome, sono, memória, ansiedade, resposta imunológica, habilidades motoras e outros.

O ES é um jogador de equipe, não agindo como um sistema isolado; ele está conectado a uma variedade de cascatas de sinalização diferentes de outros sistemas do corpo.

Há três componentes principais que formam o ES: o receptores canabinóides, canabinóides endógenose enzimas responsável pela síntese e degradação das moléculas de endocanabinoides.

O Os canabinóides endógenos são um tipo de molécula produzida pelo nosso corpo e encontrada também na natureza, sendo a planta Cannabis um exemplo.

Existem três moléculas diferentes conhecidas atualmente pela ciência como capazes de acionar os receptores canabinoides - o 2-AG e a anandamida (AEA), que são os nomes abreviados para 2-Araquidonoilglicerol e N-araquidonoil etanolamina, respectivamente, ambos classificados como canabinoides endógenos com estruturas semelhantes a lipídios.

A terceira, chamada N-Arachidonoyl dopamine ou apenas NADA, também é uma estrutura lipídica e interage igualmente com os receptores canabinoides.

Os dois primeiros são capazes de se ligar e ativar várias vias de sinalização de receptores acoplados a proteínas G, canais iônicos e receptores nucleares, sendo o último responsável pela detecção de hormônios esteroides e tireoidianos.

Além das semelhanças na estrutura molecular, 2-AG e anandamida desempenham papéis diferentes na ES, ter ciclos bioquímicos distintos no corpo - na dependência um artigo revisado em 2012 foi publicado sobre o papel da anandamida na esquizofrenia

Vários estudos demonstraram que os canabinoides endógenos são sintetizados pelo corpo de acordo com sua necessidade, em outras palavras, "sob demanda".

Isso significa que não sintetizamos canabinoides endógenos o tempo todo, eles não estão flutuando na corrente sanguínea, esperando para serem chamados, eles são sintetizados em um local específico quando necessário.

Os dois receptores de canabinóides conhecido atualmente, CB1 e CB2 são ambos receptores acoplados à proteína G.

Os receptores têm diferentes funcionalidades, têm a capacidade de interagir com diferentes moléculas e ativar diferentes vias de sinalização, o que pode resultar em efeitos biológicos específicos ou divergentes.

A maioria dos receptores CB1 é encontrada no sistema nervoso central, mas também pode ser encontrada em órgãos como fígado, pele e tecido adiposo.

No sistema nervoso, o CB1 é observado em vários terminais sinápticos, tendo um papel importante na modulação da transmissão sináptica.

Esse receptor também tem a característica de se heterodimerizar - ligado a diferentes estruturas de si mesmo - com outros receptores acoplados à proteína G, como os receptores de dopamina D2, hipocretina e opioides. De fato, alguns estudos mostraram que a cannabis está ajudando no controle da dor, diminuindo as doses de opioides. 

Os receptores CB2 são abundantes nas células do sistema imunológico e, apesar de serem expressos em níveis muito mais baixos do que o CB1, o CB2 também está presente nas células neuronais.

Esse receptor é encontrado em diferentes órgãos, como fígado, baço, pâncreas, cólon e ossos.

Os pesquisadores descrevem a ativação do receptor CB2 como um fator anti-inflamatório em cenários de inflamação. O CB1 é o principal receptor da anandamida e também do THC.

Tanto a anandamida quanto o THC são classificados como agonistas parciais do receptor CB1, o que significa que a molécula tem uma eficácia muito baixa na produção de uma resposta do receptor, influenciando diretamente os efeitos terapêuticos.

Enquanto isso, o 2-AG - mais abundante no cérebro do que a anandamida - é classificado como um agonista altamente eficaz para ambos os receptores, CB1 e CB2, tendo a capacidade de se ligar ao receptor, ativando-o e produzindo uma resposta biológica de alto nível.

Enquanto isso, o CBD é classificado como um antagonista de ambos os receptores, o que significa que a molécula se conecta ao receptor sem ativá-lo, impedindo que outras moléculas se conectem e ativem o receptor.

Devido ao grande número de receptores endocanabinoides no cérebro, algumas doenças mentais foram associadas a desregulações do sistema endocanabinoide e polimorfismos genéticos, como psicose, esquizofrenia, ansiedade, depressão e autismo.

Os cientistas tentaram entender e descobrir a conexão exata entre possíveis mutações no sistema endocanabinoide e essas doenças.

Atualmente, é possível que os pacientes contraiam uma empresa para analisar seu código genético e obter todas as mutações possíveis do código de seu sistema endocanabinoide e entender como seu corpo lida com moléculas de cannabis como THC, CBD e muitas outras.  

Atualmente, não há muito conhecimento sobre a modulação alostérica do receptor CB2, mas para o CB1 há vários moduladores alostéricos conhecidos.

Os moduladores alostéricos são capazes de alterar a cinética e/ou a eficiência do receptor - é uma regulação enzimática, caracterizada pela ligação de uma molécula efetora a uma região diferente do sítio ativo da enzima, esse sítio secundário é chamado de sítio ortostático.

Um fato importante a ser mencionado é que o CBD é um modulador alostérico negativo do CB1, diminuindo a ativação do CB1 pelo THC.

Em outras palavras, o THC tem seus efeitos reduzidos pelo efeito do CBD. A psicoatividade do THC é menor quando administrada em conjunto com o CBD.

Como você pode ver, o sistema endocanabinoide não é nada simples, pelo contrário, é um sistema muito complexo presente em quase todo o nosso corpo.

É um importante regulador da via de sinalização e, aparentemente, o ES está conectado de alguma forma em um nível biológico que os cientistas ainda não compreendem totalmente.

Os canabinoides exógenos - canabinoides não produzidos pelo corpo humano - também são moléculas muito importantes para o sistema endocanabinoide, mas isso será discutido apenas no próximo capítulo do Mundo da Cannabis. 

LU, H.-C.; MACKIE, K. Review of the Endocannabinoid System (Revisão do sistema endocanabinóide). Psiquiatria biológica: Neurociência Cognitiva e Neuroimagem, 1 ago. 2020.

MARKUS LEWEKE, F. Anandamide Dysfunction in Prodromal and Established Psychosis (Disfunção da anandamida na psicose prodrômica e estabelecida). Projeto farmacêutico atual, v. 18, n. 32, p. 5188-5193, 1 nov. 2012. 

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