如果你想知道科学对大麻的生物利用度和P450细胞色素大麻素的代谢有何说法，这篇文章是为你准备的。
尽管在谈到以大麻为基础的药物时没有多少数据，但研究已经使科学家能够预测效率、安全性和药物相互作用。即使关于大麻素治疗方法或大麻素本身的断言结果不多，但研究报告了生活质量得到改善的病人的确凿的积极结果。
口服药物的第一步是被我们体内的酶代谢掉，这是直接影响药物治疗效果的重要步骤。
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细胞色素P450：酶的超家族
有一个超家族的酶叫做 细胞色素P450 - 或CYPs - 是负责许多不同药物第一阶段代谢的酶组，包括基于大麻的药物。
这些酶主要存在于肝脏，也存在于肾脏、皮肤、胃肠道，甚至是肺部。
CYPs酶的作用是通过药物活性部位的氧化进行生物转化。
第二个酶家族也很重要，就是 UGTs的简称。 尿苷5′-二磷酸盐–葡醛糖基转移酶.
它们是负责第二阶段代谢的酶，换句话说，这些酶使物质的结构发生变化，使它们更容易在尿液中排泄。
此外，这两个酶组可以经历两种不同的机制来影响它们的活动，它们可以被抑制或被诱导。
酶的抑制
当两种药物同时服用，共享相同的代谢途径，并连续需要相同的酶才能被吸收时，就会发生酶抑制。
因此，这两种不同的药物对同一个酶位点进行竞争。
这就像你去一家商店，满是人--闪回covid之前--而整个商店里只有一个店员可以帮助每个人。你能想象要引起她/他的注意有多难，对吗？最终，一些客户会放弃，其他人会排队等待与助理交谈。现在把店员换成酵素，客户换成药物物质，店员的注意力就是可利用的酵素场所。
好吧，我站在 "放弃并离开 "的队伍中，但在酶的世界里，这个队伍并不存在，所有物质都 "等待被关注"，正因为如此，所有药物物质都站在那里，等待下一个酶点的到来。
最后，由于患者血浆中的药物浓度增加，抑制作用可导致毒性积累。
其中一个例子是对UGTs酶的抑制，导致药物排泄的减少，造成体内蓄积。
为了使抑制过程发生，两种药物中的一种必须是抑制剂，支配所有的酶位点，使酶位点无法与另一种药物结合。
因此，被抑制的药物的吸收率下降到一个非常低的水平，因此，药物 "滞留 "在血浆中，增加了其生物利用度的毒性水平。
酶诱导
另一方面，在酶的诱导过程中，情况正好相反。一种药物加速了酶对另一种药物的吸收能力，增加了吸收率，因此，药物在血浆中的生物利用度下降。这可能导致药物失去治疗效果。
有些药物有两条或更多的代谢途径，这意味着有两种或更多的酶可能与药物发生相互作用。然而，这并不意味着两种或更多的药物一起服用时仍然不能发生药物相互作用。
而除了其他药物的存在，药物的吸收率也会因遗传变异、疾病、年龄和性别而改变。
市场上有基于大麻的药物
如今，我们可以说，市场上有两种主要的大麻药物，一种是含有所有植物成分，如大麻素、类黄酮、萜烯和其他化合物，被归类为 全光谱、 而另一种类型只由一种隔离的成分组成，如CBD。
当然，这中间也有变化，比如由CBD组成的：四氢大麻酚的特定比例，以及其他未完全从其他植物成分中分离出来的CBD。
CBD是大麻素研究中最常见的目标，因此，它是有更多信息的大麻素。
大量已发表的研究报告称患者在接受CBD治疗时得到了改善，而一小部分研究声称没有确定的结果，还有一部分甚至报告了患者的病情加重。
通过CBD治疗改善的一些病人的症状和状况是癫痫发作、疼痛、癌症、炎症、焦虑、神经变性、多发性硬化症、抑郁症等等。
与大麻素有关的P450异构体
人们已经知道，CBD的代谢是由P450家族的两种主要酶进行的，即CYP3A4和CYP2C19异构体。
像任何其他药物一样，CBD的生物利用度在接触抑制剂或诱导剂药物时也容易发生变化。
此外，CBD也被3A4、2C9、2C19、1A2、2C8、2B6和2E1等异构体代谢，但水平要低得多。
因此，CBD可以作为一种抑制剂和/或被抑制。据报道，被CBD抑制的一些酶是CYP2C19、CYP2D6、CYP2C9和CYP2C8。
在UGT家族中，CBD可以抑制UGT1A9和UGT2B7酶。甚至一些CBD的代谢物也能够作为抑制剂。
尽管关于四氢大麻酚的抑制或诱导作用的信息不多，但人们知道，有关的大麻素是由CYP2C9和CYP3A4酶代谢的。
因此，具有这些酶的合成低或不足的遗传特征的人，其四氢大麻酚的生物利用度容易比正常水平高三倍，具有更多的' '。更高'。 四氢大麻酚的经验--得到它的双关？- 这也与CBD效果有关。
选择正确的剂量
最后，尽管大麻科学家肯定CBD有助于病人处理焦虑问题，但必须仔细观察所选择的剂量。
显然，CBD可以有双相效应，这意味着在低剂量的情况下，CBD确实有抗焦虑的作用，降低焦虑水平。
然而，在达到一定量之后，大麻素的效果就非常不同了。高剂量的CBD可以引起相反的效果，成为致焦虑，增加焦虑水平。
因此，为每个病人的需要找到正确的剂量是至关重要的，以达到最佳的治疗效果，探索该植物所能提供的潜力而不产生严重的副作用。
错误的剂量选择可能导致镇静、嗜睡、腹泻和食欲下降等副作用。
关于副作用，《临床医学杂志》发表的一项研究描述了在一组病人中观察到的所有不良反应的清单以及来自临床试验研究的其他细节。你可以查看发表的文章 这里.
以大麻为基础的药物，就像任何其他表现出较低风险潜力的药物一样，必须由病人接受，然后由能够为病人提供他们所需的所有信息的专业人员进行。
让我们一起加强对基于大麻的药物的沟通，并支持医生利用该植物作为替代品，为每个人开发健康和更安全的治疗方法。
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参考文献
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SAMANTA, D. 大麻二酚：癫痫的临床疗效和安全性回顾。 小儿神经病学, v. 96, p. 24-29, 1 jul. 2019.
ZHU, J.; PELTEKIAN, K. M. 大麻和肝脏：你想知道但不敢问的事情。 加拿大肝脏杂志, v. 2, n. 3, p. 51-57, ago.2019.
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